エナメル上皮腫における骨形成抑制メカニズムの解明

阐明成釉细胞瘤骨形成抑制机制

• 批准号: 09F09143
• 负责人: 長塚 仁
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09F09143/
• 关键词: エナメル上皮腫; 骨吸収; WDR5; sFRP; Wnt; 歯原性腫瘍; 培養; AM-1 cell

前年度は骨形成とその制御に関わるWntシグナルに注目し、その抑制因子であるsFRP-2がエナメル上皮腫の骨形成を抑制する重要な因子であることを明らかにした。本年度は、sFRP-2のアンタゴニストであるWDR5について、エナメル上皮腫組織材料を用いて、WDR5、Wnt、sFRP-2、Wntのターゲットであるβ-cateninの蛋白発現解析を行うとともに、エナメル上皮腫由来細胞株のAM-1細胞と骨芽細胞に分化するKUSA/A1細胞との共培養系を用いて、WDR5、sFRP-2発現がWntシグナルや骨芽細胞のRUNX2発現に及ぼす影響についても検討した。エナメル上皮腫46例を用いて免疫組織化学的検討を行った結果、WDR5蛋白発現がみられた症例は少数であった。一方、sFRP-2はほとんどの症例において陽性を示した。また、RUNX2もWDR5同様に多くが陰性であった。β-cateninは約半数の症例で陽性であったが、核内のβ-catenin量を定量したところ、ごく微量であった。AM-1細胞におけるWDR5のmRNA発現解析では、蛋白発現がほとんど見られなかったにも関わらず、mRNA発現が高いことが示された。AM-1の培養上清を加えた石灰化培地で培養したKUSA/A1細胞は、細胞増殖に関わるc-myc遺伝子、骨芽細胞への分化に関わるRUNX2遺伝子ともに発現が低下していた。これらの結果からは、エナメル上皮腫の腫瘍細胞および間質細胞が発現するsFRP-2蛋白によってWDR5遺伝子の機能が障害され、骨芽細胞の分化も増殖も抑制されることが考えられ、エナメル上皮腫の骨浸潤に寄与していることが考えられた。核内のβ-catenin発現がわずかであったことからは、sFRP-2によるWntシグナルの阻害が考えられた。また、WDR5の遺伝子発現が高いにも関わらず、蛋白発現が認められない理由としては、細胞内でのユビキチン化による分解が考えられた。以上の結果は、エナメル上皮腫が良性腫瘍でありながら、強い骨破壊性の増殖を示す現象の理解に貢献している。現状では広範な骨切除が必要になるエナメル上皮腫の治療において、今後、WDR5やsFRP-2をターゲットとした低侵襲性治療法の開発につながることが期待される。

In the past year, the inhibition factors of bone formation and epithelial cells were studied. This year, WDR5, Wnt, sFRP-2 and Wnt were used to analyze the protein expression of β-catenin in epithelial tissue-derived AM-1 cells and osteoblast differentiation KUSA/A1 cells and co-culture lines. sFRP-2 expression and its influence on RUNX-2 expression in osteoblasts were investigated. WDR5 protein was detected in 46 cases of epithelial tumors by immunohistochemistry. On the one hand, sFRP-2 has shown its positive reaction in cases of.また、RUNX2もWDR5同様に多くが阴性であった。β-catenin is positive in about half of the cases, and the amount of β-catenin in the nucleus is quantitative. AM-1 cell WDR5 mRNA expression analysis, protein expression, mRNA expression AM-1 culture supernatant was added to lime culture medium, KUSA/A1 cells were cultured, cell proliferation was related to c-myc gene, bone bud cell differentiation was related to RUNX2 gene development was reduced. The results showed that sFRP-2 protein could inhibit the function of WDR5 gene and inhibit the differentiation and proliferation of bone bud cells. The β-catenin in the nucleus appears to be the most important factor in the development of sFRP-2 WDR5 gene expression is high, protein expression is low, and intracellular protein expression is low. These results contribute to the understanding of the phenomenon of osteoclastosis in benign tumors. The present situation is that bone resection is necessary, and the future development of WDR5 and sFRP-2 is expected.

项目成果

AN UNSUSPECTED AMELOBLASTOMA IN THE SUBPONTIC REGION OF THE MANDIBLE WITH CONSIDERATION OF PATHOGENESIS FROM THE RADIOGRAPHIC COURSE

• DOI: 10.1186/2047-783x-15-3-135
• 发表时间: 2010-03-30
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF MEDICAL RESEARCH
• 影响因子: 4.2
• 作者: Siar, C. H.;Nakano, K.;Kawakami, T.
• 通讯作者: Kawakami, T.

Ameloblastic carcinoma : a case report with radiological features of computed

成釉细胞癌：具有计算机放射学特征的病例报告

• DOI: 10.1016/j.tripleo.2011.02.052
• 发表时间: 2011
• 期刊: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod
• 作者: Inoue M;Roan CH;Abe T 他;Matsuzaki H;Buery RR;Matsuzaki H
• 通讯作者: Matsuzaki H

Notch receptors and their ligands in ameloblastomas

成釉细胞瘤中的Notch受体及其配体

• 发表时间: 2009
• 作者: Siar CH;Kawakami T;Nakano K;Nagatsuka H;Ng KH
• 通讯作者: Ng KH

Immunoexpression of Different Type Stem Cell Markers in Ameloblastoma

成釉细胞瘤中不同类型干细胞标志物的免疫表达

• 发表时间: 2011
• 作者: Borkosky SS;Gunduz M;Beder L 他;Ali MA;Yanagi Y;Yamada T;Borkosky SS;Yanagi Y;Rivera RS;片瀬 直樹他;片瀬 直樹他;片瀬 直樹;玉村 亮;松崎 秀信;片瀬 直樹;辻極 秀次;玉村 亮;高畑 和路;田中正道;藤井 昌江 他;藤井昌江;平田泰久;松崎秀信;片瀬 直樹他;辻極秀次;武部祐一郎;片瀬直樹;Gul San Ara Sathi
• 通讯作者: Gul San Ara Sathi

Wingless-type protein-1(Wnt-1)expression in primary conventional and unicystic ameloblastomas and their recurrent tumors

Wingless型蛋白1（Wnt-1）在原发性常规和单囊成釉细胞瘤及其复发肿瘤中的表达

• 发表时间: 2009
• 期刊: Journal of Hard Tissue Biology 18
• 作者: Chuah KS;et al.
• 通讯作者: et al.