頭頸部扁平上皮癌における新規癌抑制遺伝子の機能解析

头颈鳞癌新型抑癌基因的功能分析

• 批准号: 10F00130
• 负责人: 長塚 仁
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10F00130/
• 关键词: 頭頸部癌; 扁平上皮癌; 癌抑制遺伝子; LOH解析; 遺伝子解析; 遺伝子変異; 生存分析; 1p36領域

我々の研究グループは、頭頸部扁平上皮癌における新規癌抑制遺伝子候補の同定のために、ヘテロ接合性消失解析(LOH解析)を行ってきた。これまでの研究成果では、染色体1p36において高頻度にLOHが生じている3つの領域を新たに同定し、新規癌抑制遺伝子候補としてp73、DFFB、UBE4B、RIZ、Rap1GAP、EphB2、RUNX3を同定した。本研究ではこれらの新規癌抑制遺伝子候補について機能解析を行う。平成23年度はRIZ遺伝子について継続して研究を行うとともに、LOH解析で11p15.2領域に新たに同定したDkk-3遺伝子の機能解析を行った。RIZ遺伝子についての研究では、頭頸部扁平上皮癌組織を用いて、これまで他臓器で報告されていたP704 polym OrphismとAsp283Glu polymorphismの二種類の遺伝子多形が頭頸部扁平上皮癌でも生じていることが明らかとなった。polymorphismの有無と臨床データとの相関を検討したところ、P704polymorphismを有する群は、wild type群よりも無疾患生存率、期間生存率ともに長い傾向を示した。また、Asp283Glu polymporphism群は、wild type群に比較して、無疾患生存率、期間生存率ともに短い傾向を示した。RIZの頭頸部扁平上皮癌における詳細な機能については今後さらなる研究が必要であるが、癌抑制遺伝子以外の機能を有する可能性が考えられた。本研究結果は国際英文誌に投稿中である。Dkk-3遺伝子についての研究では、頭頸部扁平上皮癌90症例を用いて。Dkk-3タンパク発現と生存解析を行った。その結果、Dkk-3はLOHで高頻度に欠失している遺伝子であるにも関わらず、腫瘍細胞で84.4%(76/90例)と非常に高頻度に発現していた。さらに興味深いことに、Dkk-3を発現する患者は有意に無疾患生存率が短く(p=0.038)、特に遠隔転移を生じるまでの期間(metastasis free survival)が有意に低い(p=0.013)ことが示された。この結果からは、Dkk-3遺伝子は頭頸部扁平上皮癌では癌抑制遺伝子として機能するのではなく、むしろ転移を促進しているかのような結果であった。この現象については考察を加え、国際英文雑誌Oncology Lettersに掲載された。本研究で得られた成果は、頭頸部扁平上皮癌における抑制遺伝子の理解を深めるものである。

Our research is on the analysis of loss of zygosity (LOH) in squamous cell carcinoma of the head and neck. The results of this research include: chromosome 1p36, high frequency, LOH generation, new domain, new cancer suppressor candidate, p73, DFFB, UBE4B, RIZ, Rap1GAP, EphB2, RUNX3. This study is aimed at analyzing the function of new cancer suppressor gene candidates. In 2007, the RIZ heritage was identified as a new domain, and the LOH analysis was conducted in 2007. The RIZ gene was used in the study of squamous cell carcinoma of the head and neck, and other organs were reported. P704 polym Orphism and Asp283Glu polymorphism were used in the study of squamous cell carcinoma of the head and neck. The presence or absence of polymorphism in the clinical setting is associated with a tendency to increase disease free survival and survival by P704polymorphism. Asp283Glu polymorphism group, wild type group, disease-free survival rate, period survival rate and short term trend were shown. The detailed function of RIZ in squamous cell carcinoma of the head and neck is necessary for future research. The possibility of function other than cancer suppressor is examined. The results of this study are published in International English Journal. Dkk-3 gene was used in 90 cases of squamous cell carcinoma of the head and neck. Dkk-3 is a new type of aircraft. The results showed that Dkk-3 LOH was found in 84.4%(76/90 cases) of tumor cells and in very high frequency. In addition, patients who developed Dkk-3 had intentionally short disease-free survival (p=0.038) and intentionally low metastasis free survival (p=0.013). The Dkk-3 gene is a tumor suppressor gene in squamous cell carcinoma of the head and neck. This phenomenon is revealed in Oncology Letters of the International English Journal. The results of this study are as follows: (1) A deep understanding of the inhibitory gene in squamous cell carcinoma of the head and neck is obtained.

项目成果

Increased Expression of the PRL-3 Gene in Human Oral Squamous Cell Carcinoma and Dysplasia Tissues

PRL-3 基因在人口腔鳞状细胞癌和不典型增生组织中表达增加

• 发表时间: 2011
• 期刊: Asian Pac J Cancer Prev.
• 作者: Beatrice Lecroq;Franck Lejzerowicz;Jan Pawlowski;Philippe Esling;Loic Baerlocher;Laurent Farinelli;Magne Osteras;Katase N;Fujii M;Hassan NM
• 通讯作者: Hassan NM

頭頸部扁平上皮癌におけるDkk-3の免疫組織化学的検討

Dkk-3在头颈部鳞状细胞癌中的免疫组织化学研究

• 发表时间: 2011
• 作者: Beatrice Lecroq;Franck Lejzerowicz;Jan Pawlowski;Philippe Esling;Loic Baerlocher;Laurent Farinelli;Magne Osteras;Katase N;Fujii M;Hassan NM;Buery RR;Borkosky SS;Sonoda R;Cengiz B;Ali MA;藤井昌江
• 通讯作者: 藤井昌江

Fine deletion analysis of lp36 region in oral squamous cell carcinomas

口腔鳞状细胞癌lp36区域精细缺失分析

• 发表时间: 2010
• 作者: Beatrice Lecroq;Franck Lejzerowicz;Jan Pawlowski;Philippe Esling;Loic Baerlocher;Laurent Farinelli;Magne Osteras;Katase N;Fujii M;Hassan NM;Buery RR;Borkosky SS;Sonoda R;Cengiz B;Ali MA;藤井昌江;片瀬直樹;Ryo Tamamura
• 通讯作者: Ryo Tamamura

Allelic Loss of the ING Gene Family Loci Is a Frequent Event in Ameloblastoma

• DOI: 10.3727/096504010x12704916124864
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: ONCOLOGY RESEARCH
• 影响因子: 3.1
• 作者: Borkosky, Silvia S.;Gunduz, Mehmet;Nagatsuka, Hitoshi
• 通讯作者: Nagatsuka, Hitoshi

Tumor-specific mutation and downregulation of ING5 detected in oral squamous cell carcinoma

• DOI: 10.1002/ijc.25224
• 发表时间: 2010-11-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Cengiz, Beyhan;Gunduz, Esra;Nagatsuka, Hitoshi
• 通讯作者: Nagatsuka, Hitoshi