多機能性複合錯体を用いる不斉四置換炭素の高効率的合成法の開発研究

利用多功能配合物开发不对称四取代碳高效合成方法的研究

• 批准号: 09J00073
• 负责人: 矢崎 亮
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J00073/
• 关键词: 触媒的不斉反応; 環境調和型; 原子効率; チオアミド; 光学活性三級アルコール; アトムエコノミー; 環境調和型反応

光学活性化合物群は医薬品をはじめとして私たちの生活に無くてはならない化合物群であります。その中でもβ-アルキニルカルボン酸誘導体は、Gたんぱく質結合受容体アゴニストをはじめとして生理活性化合物群に数多く見られると同時に、多様な官能基変換も可能で、キラルビルディングブロックとして有用なユニットであります。しかしながらいまだに効率的な合成法が限られており、報告されている方法では、目的の化合物を得るために多くのゴミとなる廃棄物ができてしまい、環境調和型の反応とはいえないものでした。今回申請者は、触媒として埋蔵量の多い銅、また市販されているキラル配位子を用いて、目的とする生成物以外にごみとなる廃棄物のでない光学活性β-アルキニルカルボン酸誘導体の合成法を開発しました。今回開発した方法ではこれまで触媒的不斉合成にあまり用いられてこなかった「チオアミド」を用いるとこでこれまでなかなか実現できなかった困難な反応を効率的に進行させることが可能となりました。また開発した方法を用いて、今後II型糖尿病薬として有望なAMG837の不斉合成にも成功しました。本化合物はGPR40のアゴニストとして作用し、これまでの医薬品とは異なる作用機序であるためその開発が期待されています。今後はさらなる効率的な反応の開発、また様々な医薬品候補化合物群へと適用を行う予定であります。

The optically active compound group is a medical treatment product.その中でもβ-アルキニルカルボン acid inducer は, Gたんぱく plasmid binding receptor アゴニストをはじめとして physiologically active compound group にIt is possible to change multiple functional groups at the same time, and it is possible to change multiple functional groups at the same time.ルビルディングブロックとして Useful なユニットであります.しかしながらいまだにefficient synthetic methodがlimitられており, report されているmethodでは, target compoundをGet the るために多くのゴミとなる廃物ができてしまい, the environmentally harmonious type のcounter-reaction とはいえないものでした. This time the applicant is は, the catalyst として bury the amount of copper, the またmarket されているキラルmatch the seat を用 いて, the purpose とする is generated The method for synthesizing the optically active β-Agaric acid derivative of the discarded substance other than the substance is also known as the opening method. This time, the method of opening the catalyst is the non-synthetic catalyst.とこでこれまでなかなか実成できなかったdifficultyなreflectionをefficiencyに carried outさせることがpossibleとなりました. There is a hope that AMG837 will be successfully synthesized in the future with type II diabetes treatment methods. This compound has the following functions as GPR40薬品とはdifferentなる function sequence であるためその开発がLook forward to されています. In the future, the development of effective anti-inflammatory drugs and the application of new medical drug candidate compounds are scheduled to be carried out.

项目成果

末端アルキンのα,β-不飽和チオアミドへの触媒的不斉共役付加反応

末端炔烃与 α,β-不饱和硫代酰胺的催化不对称共轭加成

• 发表时间: 2010
• 作者: Shiina T;Ishizaki;Y;Yagi;Y;Nakahira Y.;矢崎亮
• 通讯作者: 矢崎亮

末端アルキンのα, β-不飽和チオアミドへの触媒的不斉共役付加反

末端炔烃与 α,β-不饱和硫代酰胺的催化不对称共轭加成

• 发表时间: 2010
• 作者: Ryo Yazaki;Naoya Kumagai Masakatsu;Shibasaki;Yazaki Ryo;Suzuki Yuta;Iwata Mitsutaka;矢崎亮・熊谷直哉・柴崎正勝
• 通讯作者: 矢崎亮・熊谷直哉・柴崎正勝

Direct Catalytic Asymmetric Aldol Reactions of Thioamides: Toward a Stereocontrolled Synthesis of 1,3-Polyols

• DOI: 10.1021/ja909758e
• 发表时间: 2009-12-30
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
• 影响因子: 15
• 作者: Iwata, Mitsutaka;Yazaki, Ryo;Shibasaki, Masakatsu
• 通讯作者: Shibasaki, Masakatsu

アリルシアニドのケトイミン及びケトンへの触媒的不斉付加反応

烯丙基氰催化酮亚胺和酮的不对称加成反应

• 发表时间: 2009
• 作者: Ryo Yazaki;Naoya Kumagai Masakatsu;Shibasaki;Yazaki Ryo;Suzuki Yuta;Iwata Mitsutaka;矢崎亮・熊谷直哉・柴崎正勝;矢崎亮・熊谷直哉・柴崎正勝;矢崎亮・熊谷直哉・柴崎正勝;矢崎亮・熊谷直哉・柴崎正勝;矢崎亮;矢崎亮;矢崎亮
• 通讯作者: 矢崎亮

アリルシアニドのケトンへの触媒的不斉付加反応

催化烯丙基氰与酮的不对称加成反应

• 发表时间: 2010
• 作者: Ryo Yazaki;Naoya Kumagai Masakatsu;Shibasaki;Yazaki Ryo;Suzuki Yuta;Iwata Mitsutaka;矢崎亮・熊谷直哉・柴崎正勝;矢崎亮・熊谷直哉・柴崎正勝;矢崎亮・熊谷直哉・柴崎正勝;矢崎亮・熊谷直哉・柴崎正勝;矢崎亮
• 通讯作者: 矢崎亮