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RNA分子を介して核内高次構造体の形成に関与する分子の同定および解析

通过RNA分子鉴定和分析参与核高阶结构形成的分子

基本信息

批准号：
09J00358
负责人：
高田英昭
金额：
$ 1.79万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J00358/
关键词：
核内高次構造核マトリクスプロテオミクス Cajal body snRNA Integrator complex

项目摘要

核内には核小体をはじめとする様々な核内小器官が存在するとともに、転写やDNA損傷といったイベントに応じた多様な機能部位が構築される。さらに、核内においてDNAはランダムに分散しているのではなく、染色体テリトリーと称される区画化されたドメインを形成しており、遺伝子の発現状況に応じて核内での位置を変化させる。しかしながら、こうした間期核や染色体の組織化やダイナミクスに関する知見は乏しい。我々は、核内でのイベントに応じて核内高次構造体の構築や染色体テリトリーを規定する足場構造体が存在すると推定し、いわゆる'核内マトリクス画分'のプロテオーム解析を行なった。当該年度はプロテオーム解析により同定された蛋白質の一つ、Integrator complex subunit 4 (INTS4)の解析を進めた。INTS4のノックダウンを行うと、Cajal bodyのマーカー蛋白質であるCoilinが核小体へ蓄積するという表現型が観察された。また、他のCajal bodyの因子であるsurvival of motor neuron protein (SMN)やSm proteinはCajal bodyに局在せず、細胞質でFociを形成している様子が観察されCajal bodyの正常な機能が損なわれていることが分かった。さらに、この細胞質のSMN、Sm proteinのFociにはsnRNAが含まれていないことから、INTS4をノックダウンすることで正常な細胞では核外に輸送されてこれらの蛋白質と複合体を形成するsnRNAが核外へと輸送されなくなっている可能性が示唆された。また、INTS4をノックダウンすることでsnRNAの3'末端のプロセシングが行われていないsnRNAが核内に蓄積することから、snRNAの正常なプロセシングがsnRNAの核外輸送、Cajal bodyの形成に重要であることが分かった。

In the nucleus, there are some small organs in the nucleus, such as the presence of small organs in the nucleus, the existence of small organs in the nucleus, the existence of small organs in the nucleus, and the presence of small organs in the nucleus. the DNA is used to detect the small organs in the nucleus. In the nucleus, the location in the nucleus is scattered, the location in the nucleus is changed, the location in the nucleus is changed, and the location in the nucleus is detected. The chromosomes of the chromosomes in the first and second stages of the disease were changed, and there was a lack of knowledge. We do not know that there is an error presumption that there is an error in the structure of the nucleus, and that we do not know that there is an error in the nucleus. In the current year, the performance of protein analysis is the same as that of Integrator complex subunit 4 (INTS4). INTS4, protein, Coilin, nucleosome, protein, protein, nucleosome, protein, nucleosome, protein, protein, nucleosome, nucleosome, Other Cajal body factors, such as survival of motor neuron protein (SMN), Sm protein, Cajal body, are used to monitor the normal mechanical performance of the Cajal body. In this case, the cell Foci is used to monitor the normal mechanical performance of the Cajal body. "SMN", "Sm protein" Foci "snRNA", "INTS4", "cell", "cell, cell, protein, protein In the end of the snRNA, the snRNA was stored in the core, the snRNA was stored in the nucleus, the snRNA was sent out of the nucleus, and the Cajal body was sent out of the nucleus, while the Cajal body formed an important one.