小脳をモデル系とした、神経細胞が個々の固有形質を獲得する機構の解明

以小脑为模型系统阐明神经元获得个体特征的机制

基本信息

批准号：
09J00446
负责人：
藤山知之
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

bHLH型転写因子Ptflaは、膵臓の発生に関与するPTF1の重要なコンポーネントとして発見された。近年、我々を含む世界各国のグループによって、Ptfla遺伝子が小脳・延髄・脊髄や網膜などの様々な神経領域において発現し、神経細胞の発生にも関与していることが報告されている。最近、我々のグループは、実はPtfla遺伝子が発生過程における視床下部原基においても発現していることを見いだした。視床下部には様々な神経細胞が存在し、個体におけるエネルギー消費や体重バランスの制御を食物摂取や体温の調節などを介して行うことが知られており、非常に重要な神経領域といえるが、その発生メカニズムや機能に関しては未解明の部分が多い。本研究において我々は、視床下部を生み出す間脳神経上皮領域でのPtfla発現ドメインを特定した。また、Ptfla遺伝子座へのCreノックインマウスを用いて遺伝学的に細胞系譜を標識したところ、視床下部の特に腹内側核(VMH)や内側視索前野(MPA)腹側などにおいて、Ptfla発現神経上皮に由来する神経細胞(Ptflaリニエージ細胞)が存在するということが明らかになった。加えて、VMHのグルタミン酸作動性ニューロンにはPtflaリニエージにある細胞とそうでない細胞の2種類があること、VMHのPtflaリニエージ細胞はTyrosine Hydroxylase陽性のグルタミン酸作動性ニューロンであることを同定した。さらに、Ptfla遺伝子をNkx2.1-Creトランスジェニックマウスを用いて視床下部領域特異的に欠失させた変異体(PtflaNkx2.1CKO)においては、個体レベルでは顕著な体重増加が観察された。今後は、体重増加や下垂体形成不全の原因を探るとともに、Ptfla遺伝子が視床下部で欠失することによる視床下部神経細胞の発生や機能への影響を調べる予定である。

发现BHLH型转录因子PTFLA是参与胰腺发育的PTF1的重要组成部分。近年来，包括我们在内的世界各地的群体报告说，PTFLA基因在小脑，髓质长圆形，脊髓和视网膜等各个神经区域表达，也参与神经元的发展。最近，我们的小组发现，PTFLA基因实际上在发育过程中的下丘脑原始中表达。下丘脑中有各种类型的神经细胞，众所周知，个体通过食物摄入和体温调节来控制能量消耗和体重的平衡，使其成为非常重要的神经区域，但是关于其发育机制和功能的未知数很多。在这项研究中，我们确定了下丘脑区域的PTFLA表达结构域。此外，当细胞谱系使用PTFLA基因座的CRE敲击小鼠遗传标记时，发现神经元（PTFLA谱系细胞）（PTFLA谱系细胞）源自PTFLA表达神经元上皮细胞（PTFLA谱系细胞）的神经元（PTFLA谱系细胞），在下丘脑中，尤其是contralmus，尤其是在contralamus中，尤其是contral nectral and contral and contrial and contrials and nuctial and nuctiral and vmh and vmh and。皮质（MPA）。此外，我们在VMH中鉴定了两种类型的谷氨酸能神经元：在PTFLA谱系中发现的细胞，而不是其中的细胞，并且VMH中的PTFLA谱系细胞是酪氨酸羟化酶阳性谷氨酰胺神经元。此外，在突变体（ptflankx2.1cko）中观察到显着体重增加，其中使用NKX2.1-CRE转基因小鼠专门删除了PTFLA基因。将来，我们将研究体重增加和垂体发育不良的原因，以及PTFLA基因在下丘脑中对下丘脑神经元发育和功能的缺失的影响。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Ptf1aミュータントマウスを用いた視床下部の発生および機能の解析

Ptf1a 突变小鼠下丘脑发育和功能分析

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matthew Bjerknes;Cyrus Khandanpour;Tarik Moroy;Tomoyuki Fujiyama;Mikio Hoshino;Tiemo J.Klisch;Qian Ding;Lin Gan;Jiafang Wang;Martin G.Martin;Hazel Cheng;藤山知之;藤山知之
通讯作者：
藤山知之

Ptfla および Mathl 遺伝子改変マウスを用いた蝸牛神経核神経細胞の発生の研究

使用 Ptfla 和 Mathl 基因修饰小鼠进行耳蜗核神经元发育研究

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Development 誌 136(12)
影响因子：
0
作者：
Matthew Bjerknes;Cyrus Khandanpour;Tarik Moroy;Tomoyuki Fujiyama;Mikio Hoshino;Tiemo J.Klisch;Qian Ding;Lin Gan;Jiafang Wang;Martin G.Martin;Hazel Cheng;藤山知之
通讯作者：
藤山知之

Ptf1a遺伝子改変マウスを用いた視床下部の発生および機能の解析

使用 Ptf1a 基因修饰小鼠分析下丘脑发育和功能

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Seto Y;Nakatani T;Masuyama N;Minaki Y;Kumai M;Hamaguchi A;Kawaguchi Y;Ikenaka K;Takebayashi H;Ishiwata S;Ono Y;Hoshino M.;藤山知之,星野幹雄
通讯作者：
藤山知之,星野幹雄

Origin of the brush cell lineage in the mouse intestinal epithelium.

DOI：
10.1016/j.ydbio.2011.12.009
发表时间：
2012-02-15
期刊：
Developmental biology
影响因子：
2.7
作者：
Bjerknes M;Khandanpour C;Möröy T;Fujiyama T;Hoshino M;Klisch TJ;Ding Q;Gan L;Wang J;Martín MG;Cheng H
通讯作者：
Cheng H

異時的細胞移植実験による小脳原基細胞の神経細胞種分化能についての解析

使用异时细胞移植实验分析小脑原基细胞分化为神经元细胞类型的能力

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matthew Bjerknes;Cyrus Khandanpour;Tarik Moroy;Tomoyuki Fujiyama;Mikio Hoshino;Tiemo J.Klisch;Qian Ding;Lin Gan;Jiafang Wang;Martin G.Martin;Hazel Cheng;藤山知之;藤山知之;藤山知之;藤山知之
通讯作者：
藤山知之