病原性点突然変異型ミトコンドリアDNAを有する病態モデルマウスの作製・病態解析

线粒体DNA致病性点突变小鼠病理模型的建立及病理分析

基本信息

  • 批准号:
    09J00663
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2009 至 2010
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

前年度に引き続き、ミトコンドリアの呼吸酵素複合体I遺伝子上のG13997A点変異を全身に100%で有する新たなマイトマウス(mito-mice13997)の解析を行った。前年度に確かめられた様に、3ヶ月齢のmito-mice13997においては、呼吸酵素複合体Iの軽度な(約30%)活性低下が確認されたが、活性酸素種(ROS)の過剰産生は認められなかった。この原因として、呼吸酵素複合体Iの活性低下により産生される過剰なROSが抗酸化酵素により消去されている可能性が考えられた。そこで、3ヶ月齢のmito-mice13997における抗酸化酵素の発現量を調べたところ、抗酸化酵素の一つであるGlutathione peroxidaseの発現量が上昇傾向にあることが示された。しかし、WT mice(C57BL/6 mice)との有意差は認めらなかったため、ROSを抑える別のメカニズムがmito-mice13997生体内に存在する可能性も考えられる。次に、G13997A点変異によりミトコンドリア病と類似する症状がmito-mice13997において引き起こされているか解析した。mito-mice13997において、ミトコンドリア病の臨床症状の一つである高乳酸血症を呈しているか調べたところ、軽度な高乳酸血症が認められた。また、呼吸酵素複合体I遺伝子の変異が原因で引き起こされると言われるLHON(Leber遺伝性視神経萎縮症)様病態がmito-mice13997において認められるか調べたところ、視神経萎縮等の病態は認められなかった。近年LHONは、mtDNAの変異だけではなく核の遺伝因子との相乗効果で引き起こされると言われており、mito-mice13997においても異なる核遺伝子系統のマウスとの交配によりLHONが引き起こされる可能性がある。従って、G13997A点変異は若齢期のマウス生体に大きな病態変化を及ぼさないことが示唆された。今後、mito-mice13997における加齢や 異なる核遺伝因子の導入による病態変化をさらに解析する必要がある。
In the past year, the respiratory enzyme complex (mito-mice13997) was analyzed at the G13997A point. The activity of respiratory enzyme complex I (about 30%) was low in the previous year, and the production of reactive acid species (ROS) was recognized. The reason for this is that the activity of respiratory enzyme complex I is low, and the possibility of ROS being eliminated is examined. The production of anti-acidifying enzyme was regulated by mito-rice 13997 in March, and the production of anti-acidifying enzyme Glutathione peroxidase increased. The possibility of the existence of mito-rice (C57BL/6 rice) in vivo is examined. Next, G13997A point change, similar symptoms, mito-mice13997 point change. mito-mice13997 The clinical symptoms of the disease include hyperlactaemia and hyperlactaemia. Also, the reason for the changes in the respiratory enzyme complex I gene is that pathologies such as LHON(Leber inherited optic atrophy) are now known as mito-mice13997, and pathologies such as optic atrophy are still known. In recent years, LHON has been able to induce genetic factors and mating effects in the nuclear gene subsystem of mito-mice13997. G13997A point is different if it is a big change in biology and a big change in biology. In the future, mito-mice13997 will be analyzed for the introduction of genetic factors and pathological changes.

项目成果

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