アスベスト誘発発癌機構の解明とその予防

石棉致癌机制的阐明及其预防

• 批准号: 09J02479
• 负责人: 永井 裕崇
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J02479/
• 关键词: カーボンナノチューブ; アスベスト; 悪性中皮腫; 環境発がん; 慢性炎症; がん予防; 多層カーボンナノチューブ; 中皮腫; 発癌予防; 鉄発がん; DNA傷害; 発がん予防

多層カーボンナノチューブ(以下、NT)はアスベスト繊維と類似の物理化学的性質を持っため、中皮腫を引き起こす可能性について社会的懸念がある。今回、NTの毒性・発がん性を決める因子を評価するため、5種類のNTと3種類のアスベストを用いて中皮細胞に投与したところ、アスベストは細胞に効率良く取り込まれたが、NTは殆ど取り込まれなかった。NTによる中皮細胞毒性は直径と逆相関であり、さらに透過型電子顕微鏡を用いて観察すると細いNT(~50nm)の方が太いNT(~150nm)よりも中皮細胞の細胞膜や核を貫通し易い事が明らかとなった。一方、アスベストの直径はどのNTよりも大きかったが、膜構造に囲まれた状態で細胞内に存在していた。NTは膜構造に囲まれておらず、NTとアスベストは異なる機構で細胞に入る事が示唆された。NTをラットの腹腔内に投与すると、細いNTは太いNTと比べて、強い炎症を惹起し、中皮腫発生も早く、高率であった。NTをマクロファージに投与し、毒性やサイトカイン産生能を調べたが、直径の異なるNT間に差異は認められなかった。従って、炎症惹起性や発がん性について、中皮細胞傷害性が強く関与している事が示唆された。直径が小さく、かつ凝集塊をつくるようなNTは細胞に入らず、発がん性も最も低かったことから、中皮細胞傷害には直径が小さい事と剛性・直線性が高いことが重要であることと考えられた。以上の知見は、繊維状物質の発がん機構解明に寄与することが大きいだけでなく、社会的意義の高いものであると考えている。また、アスベストの発がん予防についても一定の成果を得られており、現在論文投稿準備中である。

The type of physical chemistry is similar to that of physical chemistry, while that of the mesodermis is similar to that of the society. This time, NT toxicological factors, such as NT, 5, and so on, have been used in the treatment of human lung cancer. In this case, the cells in the middle of the cell have been injected into the virus, and the cell rate has been improved, and the NT has been used to obtain the best results. The cytotoxicity of NT was detected by reverse phase chromatography, the diameter of cytotoxicity was measured by reverse phase chromatography, and the concentration of NT (~ 150nm) was detected by electron microscopy. The prescription was NT (~ 150nm). On the other hand, the diameter of the membrane, the diameter, the diameter, the diameter, The NT membrane is used to make information and information about the situation in the organization of the system. NT was injected intraperitoneally, NT was injected into abdominal cavity, NT was compared, inflammation was induced, mesodermis was born early, and the rate was high. The NT, the toxicity, the energy generation, the diameter, the NT, the difference, the toxicity, the energy generation, the diameter, the difference, the toxicity, the energy generation, the diameter, the temperature, the temperature and the temperature. The symptoms of inflammation, inflammation, mesodermis, inflammatory diseases, inflammation, inflammation and inflammation. The diameter is small, the agglutination is small, the NT is the lowest, the mesoderm is the lowest, and the mesodermis is small. The above information, materials and materials have been sent to the government and sent to the public. The meaning of the society is that they will be sent to you. We are in the process of preparing for the submission of the article, which is in preparation for submission.

项目成果

Diameter in Nano-Dimension of Multi-Walled Carbon Nanotubes and Nanofibers is a Critical Factor in Mesothelial Injury

多壁碳纳米管和纳米纤维的纳米尺寸直径是间皮损伤的关键因素

• 发表时间: 2010
• 作者: Nagai H;Misawa N;Yamashita Y;Tanaka M;Ishihara T;Yasui H;Yoshikawa Y;Tanaka Y;Ichihara G;Miyata Y;Shinohara H;Toyokuni H.
• 通讯作者: Toyokuni H.

Asbestos fibers are phagocytosed by non phagocytic mesothelial cells by active signaling pathway

石棉纤维通过活跃的信号通路被非吞噬间皮细胞吞噬

• 发表时间: 2009
• 作者: Nagai H;Jiang L;Ohara H;Okawa K;Toyokuni S
• 通讯作者: Toyokuni S

Asbestos fibers adsorb specific kinds of proteins on their surface

石棉纤维在其表面吸附特定种类的蛋白质

• 发表时间: 2009
• 作者: Nagai H;Yamashita Y;Toyokuni S.
• 通讯作者: Toyokuni S.

Diameter in nano-dimension of multi-walled carbon nanotubes and nanofibers is a critical factor in mesothelial injury and subsequent inflammation

多壁碳纳米管和纳米纤维的纳米尺寸直径是间皮损伤和随后炎症的关键因素

• 发表时间: 2010
• 作者: Nagai H;Misawa N;Yamashita Y;Tanaka M;Ishihara T;Yasui H;Yoshikawa Y;Tanaka Y;Ichihara G;Miyata Y;Shinohara H;Toyokuni H
• 通讯作者: Toyokuni H

Diameter and rigidity of multiwalled carbon nanotubes are critical factors in mesothelial injury and carcinogenesis

• DOI: 10.1073/pnas.1110013108
• 发表时间: 2011-12-06
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Nagai, Hirotaka;Okazaki, Yasumasa;Toyokuni, Shinya
• 通讯作者: Toyokuni, Shinya