腫瘍免疫における免疫システムの分子基盤を確立する

建立肿瘤免疫中免疫系统的分子基础

• 批准号: 09J03932
• 负责人: 橋本 雅之
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J03932/
• 关键词: SOCS; 抗腫瘍免疫; ConA; 腫瘍転移モデル; NKT細胞; インターフェロンγ; CD4T細胞; ノックアウトマウス; マクロファージ; 樹状細胞; 一酸化窒素

T細胞に特異的な(Lck-Cre)SOCS1欠損(cKO)マウスを作製し、腫瘍増殖、腫瘍転移を解析した。腫瘍増殖に対する効果を検討するため、SOCS1-cKOマウスにB16腫瘍細胞株を皮下注射しマウスの生存率と腫瘍サイズを観察した。その結果、野生型マウスに比べSOCS1-cKOマウスで生存率が上昇し、腫瘍サイズも小さくなる傾向があった。このことからSOCS1-cKOマウスは移植した癌細胞に対して強い拒絶能力を有する可能性が示された。また、腫瘍転移に対する影響を検討するため、SOCS1-cKOマウスにB16腫瘍細胞株を静脈注射し、腫瘍細胞株が肝臓や肺に生着する程度を観察した。その結果、野生型マウスに比べSOCS1-cKOマウスでは腫瘍細胞株が肝臓や肺に生着する程度が低いことが見いだされた。このことからSOCS1欠損T細胞は腫瘍転移、生着を強く抑制することがわかった。SOCS1-cKOマウスのリンパ球の解析では肝臓や肺におけるNKT (Natural killer T)細胞の割合と絶対数が変化しており、野生型マウスに比べてSOCS1-cKOマウスの方でより多くのNKT細胞が存在することが見出された。また、SOCS1-cKOマウスから採取したNKT細胞はConAに対する感受性も高く、野生型のNKT細胞に比べより多くのIFNγを産生した。IFNγは腫瘍拒絶において非常に重要な役割を担うことから、SOCS1を欠損したNKT細胞が腫瘍拒絶に貢献している可能性が示された。またSOCS1-cKOマウスの末梢の組織ではα-GalCer-CDld-tetramer陽性のタイプI NKT (iNKT)細胞ではなくタイプII NKT細胞であることが示唆された。SOCS1を欠損したNKT細胞は、様々な種類のT細胞受容体を発現することで、様々な抗原に対して反応し活性化する機会が多い可能性が示唆された。

制备T细胞特异性（LCK-CR）SOCS1缺陷型（CKO）小鼠，并分析了肿瘤生长和肿瘤转移。为了研究对肿瘤生长的影响，对SOCS1-CKO小鼠皮下注入B16肿瘤细胞系，观察到小鼠的存活率和肿瘤大小。结果，与野生型小鼠相比，SOCS1-CKO小鼠的存活率升高，肿瘤大小趋于较小。这表明SOCS1-CKO小鼠可能具有强大的移植癌细胞的排斥能力。此外，为了研究对肿瘤转移的影响，将SOCS1-CKO小鼠静脉内注射B16肿瘤细胞系，并观察到肿瘤细胞系在肝脏和肺部观察到的程度。结果，发现与野生型小鼠相比，SOCS1-CKO小鼠的肿瘤细胞系在肝脏和肺部的植入率较小。这表明SOCS1缺陷的T细胞强烈抑制肿瘤转移和植入。 SOCS1-CKO小鼠淋巴细胞的分析表明，肝脏和肺中NKT（天然杀伤剂T）细胞的比例和绝对数量发生了变化，发现SOCS1-CKO小鼠中的NKT细胞比野生型小鼠中存在更多的NKT细胞。此外，从SOCS1-CKO小鼠中收集的NKT细胞对CONA高度敏感，产生的IFNγ比野生型NKT细胞多。由于IFNγ在肿瘤排斥中起着非常重要的作用，因此已表明SOCS1缺陷型NKT细胞可能有助于肿瘤排斥。还建议SOCS1-CKO小鼠的外围组织是II型NKT细胞，而不是α-Galcer-CDLD-四聚体阳性I型NKT（INKT）细胞。已经提出，缺乏SOCS1的NKT细胞可能表达各种类型的T细胞受体，因此有更多的反应和激活各种抗原的机会。

项目成果

SOCS1 is essential for proper development of iNKT cells and suppression of NTK cell acitivty

SOCS1 对于 iNKT 细胞的正常发育和抑制 NTK 细胞活性至关重要

• 发表时间: 2010
• 作者: Hashimoto M;Yoshimura A
• 通讯作者: Yoshimura A

SOCS3 in T and NKT Cells Negatively Regulates Cytokine Production and Ameliorates ConA-Induced Hepatitis

• DOI: 10.4049/jimmunol.0900547
• 发表时间: 2009-12-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Nakaya, Mako;Hashimoto, Masayuki;Yoshimura, Akihiko
• 通讯作者: Yoshimura, Akihiko