腫瘍免疫における免疫システムの分子基盤を確立する

建立肿瘤免疫中免疫系统的分子基础

• 批准号: 09J03932
• 负责人: 橋本 雅之
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J03932/
• 关键词: SOCS; 抗腫瘍免疫; ConA; 腫瘍転移モデル; NKT細胞; インターフェロンγ; CD4T細胞; ノックアウトマウス; マクロファージ; 樹状細胞; 一酸化窒素

T細胞に特異的な(Lck-Cre)SOCS1欠損(cKO)マウスを作製し、腫瘍増殖、腫瘍転移を解析した。腫瘍増殖に対する効果を検討するため、SOCS1-cKOマウスにB16腫瘍細胞株を皮下注射しマウスの生存率と腫瘍サイズを観察した。その結果、野生型マウスに比べSOCS1-cKOマウスで生存率が上昇し、腫瘍サイズも小さくなる傾向があった。このことからSOCS1-cKOマウスは移植した癌細胞に対して強い拒絶能力を有する可能性が示された。また、腫瘍転移に対する影響を検討するため、SOCS1-cKOマウスにB16腫瘍細胞株を静脈注射し、腫瘍細胞株が肝臓や肺に生着する程度を観察した。その結果、野生型マウスに比べSOCS1-cKOマウスでは腫瘍細胞株が肝臓や肺に生着する程度が低いことが見いだされた。このことからSOCS1欠損T細胞は腫瘍転移、生着を強く抑制することがわかった。SOCS1-cKOマウスのリンパ球の解析では肝臓や肺におけるNKT (Natural killer T)細胞の割合と絶対数が変化しており、野生型マウスに比べてSOCS1-cKOマウスの方でより多くのNKT細胞が存在することが見出された。また、SOCS1-cKOマウスから採取したNKT細胞はConAに対する感受性も高く、野生型のNKT細胞に比べより多くのIFNγを産生した。IFNγは腫瘍拒絶において非常に重要な役割を担うことから、SOCS1を欠損したNKT細胞が腫瘍拒絶に貢献している可能性が示された。またSOCS1-cKOマウスの末梢の組織ではα-GalCer-CDld-tetramer陽性のタイプI NKT (iNKT)細胞ではなくタイプII NKT細胞であることが示唆された。SOCS1を欠損したNKT細胞は、様々な種類のT細胞受容体を発現することで、様々な抗原に対して反応し活性化する機会が多い可能性が示唆された。

T-cell に specific な(Lck-Cre)SOCS1 underdamage (cKO) に ウスを formation に, abscess proliferation, abscess 転 migration を analysis た た. Swollen sores raised colonization に す seaborne る unseen fruit を beg す 検 る た め, SOCS1 - the cKO マ ウ ス に B16 swollen sores cell lines を subcutaneously し マ ウ ス の survival と swollen sores サ イ ズ を 観 examine し た. そ の results, wild type マ ウ ス に than べ SOCS1 - the cKO マ ウ ス で survival rates rising が し, swollen sores サ イ ズ も small さ く な る tendency が あ っ た. こ の こ と か ら SOCS1 - the cKO マ ウ ス は transplantation し た cancer に し seaborne strong て い refused to ability を す が る possibility in さ れ た. ま た, swollen sores planning move に す seaborne る influence を beg す 検 る た め, SOCS1 - the cKO マ ウ ス に B16 swollen sores cell lines を intravenous し, swollen sores cell lines is crucial が liver や pulmonary に with す る degree を 観 examine し た. そ の results, wild type マ ウ ス に than べ SOCS1 - the cKO マ ウ ス で は swollen sores cell lines is crucial が liver や lung に with す る degree low が い こ と が see い だ さ れ た. <s:1> <s:1> と ら らSOCS1 underdamaged T cells と abscess 転 metastasis, generating を strong く inhibition する とがわ った った った った った. SOCS1 - the cKO マ ウ ス の リ ン パ ball の parsing で は routine liver や lung に お け る NKT (Natural) killer T cells の cut close と off several polices が variations change し て お り, wild type マ ウ ス に than べ て SOCS1 - the cKO マ ウ ス の party で よ り more く の NKT cells が exist す る こ と が shows さ れ た. ま た, SOCS1 - the cKO マ ウ ス か ら take し た NKT cells は ConA に す seaborne る sensitivity high も く, wild type の NKT cells に than べ よ り more く の IFN gamma を produce し た. IFN gamma は swollen sores refused に お い て cut を bear very important な に service う こ と か ら, SOCS1 を owe loss し た NKT cells が swollen sores refused に contribution し て い が る possibility in さ れ た. ま た SOCS1 - the cKO マ ウ ス の endings の organization で は alpha GalCer CDld - tetramer positive の タ イ プ I NKT cells (iNKT) で は な く タ イ プ II NKT cells で あ る こ と が in stopping さ れ た. SOCS1 を owe loss し た NKT cells は, others 々 な kinds の T cells by the capacity of body を 発 now す る こ と で, others 々 な antigen に し seaborne て anti 応 し activeness す る possibility more opportunities が い が in stopping さ れ た.

项目成果

SOCS1 is essential for proper development of iNKT cells and suppression of NTK cell acitivty

SOCS1 对于 iNKT 细胞的正常发育和抑制 NTK 细胞活性至关重要

• 发表时间: 2010
• 作者: Hashimoto M;Yoshimura A
• 通讯作者: Yoshimura A

Silencing of SOCS1 in macrophages suppresses tumor development by enhancing antitumor inflammation

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2009.01098.x
• 发表时间: 2009-04-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Hashimoto, Masayuki;Ayada, Toranoshin;Yoshimura, Akihiko
• 通讯作者: Yoshimura, Akihiko

SOCS1 regulates development of NKT cells.

SOCS1 调节 NKT 细胞的发育。

• 发表时间: 2009
• 作者: Hashimoto M.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

SOCS1 regulates type I/type II NKT cell balance by regulating IFNgamma signaling.

SOCS1 通过调节 IFNgamma 信号传导来调节 I 型/II 型 NKT 细胞平衡。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Int Immunol 23
• 作者: Hashimoto M;Hiwatashi K;Ichiyama K;Morita R;Sekiya T;Kimura A;Sugiyama Y;Sibata T;Kuroda K;Takahashi R;Yoshimura A.
• 通讯作者: Yoshimura A.

SOCS3 in T and NKT Cells Negatively Regulates Cytokine Production and Ameliorates ConA-Induced Hepatitis

• DOI: 10.4049/jimmunol.0900547
• 发表时间: 2009-12-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Nakaya, Mako;Hashimoto, Masayuki;Yoshimura, Akihiko
• 通讯作者: Yoshimura, Akihiko