权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

高IgE症候群における病態解明

高 IgE 综合征病理学的阐明

基本信息

批准号：
09J05659
负责人：
齋藤雅子
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

I型高IgE症候群(STAT3異常症)におけるアトピー性皮膚炎発症のメカニズムを検討するため、IL-10のシグナル伝達異常に着目した。健常人では、単球由来樹状細胞(Monocyte deriveddendritlc cell: MoDC)に比較して、IL-10で処理した単球由来樹状細胞(IL-10-MoDC)では、PD-L1,PD-L2,ILT-3,ILT-4などの抑制性分子の発現上昇が認められたが、本症候群のIL-10-MoDCでは、これら抑制性分子の発現上昇が障害されていた。また、健常人のIL-10-MoDCと共培養した健常人のナイーブCD4陽性T細胞はFOXP3の発現を上昇させたが、本症候群のIL-10-MoDCでは健常人のナイーブCD4陽性T細胞に対するFOXP3発現上昇を誘導できなかった。さらに、健常人のIL-10-MoDCで誘導されたFOXP3陽性T細胞は、他のT細胞の増殖とTh1/Th2サイトカイン産生を抑制したが、本症候群のIL-10-MoDCで誘導されたT細胞には、このTreg活性が認められなかった。また、健常人のIL-10-MoDCとナイーブCD4陽性T細胞を共培養する際にPD-L1,ILT-4,またはTGFβの中和抗体を加えておくことでFOXP3の発現上昇が抑制されたことから、FOXP3の発現上昇にはPD-L1,ILT-4,およびTGFβが重要であることが示唆された。以上の結果より、高IgE症候群では、樹状細胞のIL-10シグナル伝達障害により、抑制性樹状細胞の分化障害と誘導性の制御性T細胞(iTreg)の機能異常によりアトピー性皮膚炎と高IgE血症が発症する可能性が考えられた。この機序により高IgE症候群における高IgE血症、アトピー性皮膚炎発症の少なくとも一部が説明できる可能性が考えられる。

HyperIgE syndrome type I (STAT3 abnormality) is a common disorder associated with dermatitis. IL-10-MoDC treatment increased the expression of inhibitory molecules such as PD-L1, PD-L2,ILT-3,ILT-4 in comparison with normal human Monocyte derived dendritic cells (MoDC). IL-10-MoDC treatment inhibited the expression of inhibitory molecules such as PD-L1,PD-L2,ILT-3,ILT-4 in patients with this syndrome. IL-10-MoDC co-cultured with IL-10-MoDC from healthy individuals induced an increase in FOXP3 expression in CD4-positive T cells from healthy individuals. IL-10-MoDC from patients with this syndrome induced an increase in FOXP3 expression in CD4-positive T cells from healthy individuals. IL-10-MoDC in healthy individuals induces FOXP3-positive T cells, inhibits the proliferation of other T cells, and inhibits Th1/Th2 cell production. IL-10-MoDC in patients with this syndrome induces T cells, and inhibits Treg activity. When IL-10-MoDC and CD4-positive T cells were co-cultured with PD-L1,ILT-4 and TGF β neutralizing antibodies, the increase in FOXP3 expression was inhibited and the increase in FOXP3 expression was inhibited by PD-L1,ILT-4 and TGF β. These results suggest that hyperIgE syndrome may be caused by IL-10 deficiency in dendritic cells, by inhibition of dendritic cell differentiation, and by dysfunction of inducible T cells (iTreg). The mechanism of hyperIgE syndrome is explained in part by the possibility of hyperIgE syndrome and dermatitis.