発熱と脂肪織炎を特徴とする新規自己炎症性疾患の病態解明研究

研究阐明以发烧和脂膜炎为特征的新型自身炎症性疾病的病理学

• 批准号: 19K08252
• 负责人: 齋藤 雅子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08252/
• 关键词: 脂肪織炎; 自己炎症性疾患; 発熱

研究代表者の研究室で作製・維持されているAshed-X欠損マウスを用いて、脂肪組織とその周囲に浸潤する免疫細胞を解析し、組織炎症の有無や程度を評価した。SPF環境下にて飼育しているAshed-X欠損マウスでは、少なくとも20週までは正常に発育し、脂肪組織の炎症はみられなかった。また、脾臓や リンパ節の大きさ、浸潤免疫細胞数もコントロールマウスとほぼ同等であり、明らかな炎症の兆候は認められなかった。 また、高脂肪食を与えた肥満炎症誘導環境下にて、脂肪蓄積時の組織炎症の有無を評価したところ、生後8週から20週まで高脂肪食を与えたAshed-X欠損 マウスは、コントロールマウスと類似した体重増加曲線を描き、有意な差は認められず、浸潤免疫細胞にも有意な差は認められなかった。しかしながら、脂肪組織中におけるサイトカイン・ケモカインの発現を評価したところ、Ashed-X欠損マウスでは、Cxcl9およびCxcl10の発現がコントロールマウスと比べ有意に増加していた。 さらに、LPS誘導性の脂肪炎症を検討したところ、Ashed-X欠損マウスでは、皮膚の肥厚が有意に弱く、皮膚炎症の面積も小さい傾向にあることがわかった。皮膚炎症組織を用いたHE染色においても浸潤免疫細胞の増加は認められなかった。 以上の結果より、若齢のAshed-X欠損マウスでは炎症誘導時に組織炎症の増悪は認めなかったが、少なくもと二つのケモカインが脂肪組織の炎症誘発に関与している可能性が考えられた。

The study representative's laboratory conducted an evaluation of the presence or absence of Ashed-X deficiency, subcutaneous fat and peripheral infiltration, immune cell resolution, and tissue inflammation. Under SPF environment, Ashed-X deficiency may occur at 20 weeks of normal development and inflammation of subcutaneous fat. The number of infiltrating immune cells is equal to the number of inflammatory cells. The presence or absence of tissue inflammation during fat accumulation in the inflammatory environment, 8 weeks after birth and 20 weeks after birth, high fat diet and Ashed-X deficiency, similar to weight increase curve, intentional difference, infiltration of immune cells The occurrence of Cxcl9 and Cxcl10 in subcutaneous fat is intentionally increased. LPS-induced fatty inflammation is discussed in detail below. Ashed-X deficiency is observed in detail below. Skin hypertrophy is intentionally weak. Skin inflammation tends to decrease in size. HE staining was used to detect the increase of infiltration of immune cells. The above results indicate that if there is an Ashed-X deficiency, the tissue inflammation may increase during inflammation induction, and the possibility of inflammation induction in subcutaneous fat may be examined.