新規核膜蛋白質Nemp1の核内膜特異的な遺伝子制御機構の解明

阐明新型核膜蛋白Nemp1的核膜特异性基因调控机制

• 批准号: 09J09497
• 负责人: 柴野 卓志
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J09497/
• 关键词: 核膜; 眼発生; Ran; otx2; rax

本研究は、核内膜蛋白質Nemp1の核膜内の局在と遺伝子発現制御における分子メカニズムを明らかにし、胚発生においてNemp1がどのように関わるのかを解明するものである。それにより、核内膜蛋白質の機能と胚発生における役割に新たな概念をもたらすことが期待される。Nemp1の系統解析を進め、脊椎動物においてNemp1に加え、パラログのNemp2を同定し、さらにNempがシロイヌナズナ(At)まで保存していることを見出した。興味深いことにAt_Nempには明確な領域Bの保存性が認められなかったが、At_Ranとは結合することから、NempとRanとの相互作用は生物界に広く保存されていることが示された。次に進化的に保存されている領域Aと領域Bの解析を進めた。まず、領域Aについては先行研究によりシグナルペプチドと領域AがNemp1の核膜局在に重要であることが示された。そこで、Nemp1が既知の核膜タンパク質と相互作用するかを共免疫沈降法により検討した。その結果、Nemp1はNemp1自身と複合体を形成することが示された。欠失コンストラクトを用いた解析により、この複合体形成には、領域Aを含む膜貫通領域が必要かつ十分であった。次に領域Bについては、領域BとRanとの結合はRanの効果ドメインを介していること、同じ効果ドメインを介して結合するImportinβとRanとの結合を競合阻害することを見出した。これらの結果からNemp1は核輸送を調節しているのではないかと推察された。現在、実際に核輸送を制御しているかを、Nemp1機能低下における内在性のOtx2に対する効果で検討中である。

This study は, nuclear membrane protein Nemp1 の の bureau within the nuclear membrane in と heritage 伝 son 発 now suppression に お け る molecular メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に し, embryo 発 に お い て Nemp1 が ど の よ う に masato わ る の か を interpret す る も の で あ る. そ れ に よ り, nuclear membrane protein function of の と embryo 発 raw に お け cut に る service new た な concept を も た ら す こ と が expect さ れ る. Nemp1 の system analytical を into め, vertebrate に お い て Nemp1 に え, パ ラ ロ グ の Nemp2 を with し, さ ら に Nemp が シ ロ イ ヌ ナ ズ ナ (At) ま で save し て い る こ と を shows し た. Takes deep い こ と に At_Nemp に は clear な area B の save sex が recognize め ら れ な か っ た が, At_Ran と は combining す る こ と か ら, Nemp と Ran と の は interaction between biological に hiroo く save さ れ て い る こ と が shown さ れ た. The に of the next に evolution preserves the されて る る domain Aと domain B <s:1> parsing を into めた. ま ず, domain A に つ い て は leading research に よ り シ グ ナ ル ペ プ チ ド と field A が Nemp1 の nuclear membrane bureau in に important で あ る こ と が shown さ れ た. そ こ で, Nemp1 が already know の nuclear membrane タ ン パ ク qualitative と interaction す る か を were immune to sink method に よ り beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 そ results, Nemp1 と Nemp1 itself と complex を formation する された とが とが indicates された. Owe lost コ ン ス ト ラ ク ト を with い た parsing に よ り, こ の complex formation に は, domain contains A を む transmembrane domain が necessary か つ very で あ っ た. Time に area B に つ い て は, domain B と Ran と の combining は Ran の unseen fruit ド メ イ ン を interface し て い る こ と, with じ unseen fruit ド メ イ ン を interface し て combining す る Importin beta と Ran と の combining を competition resistance against す る こ と を shows し た. Results こ れ ら の か ら Nemp1 は nuclear transport を adjust し て い る の で は な い か と push examine さ れ た. Now, the event be に nuclear conveying を suppression し て い る か を, Nemp1 functional low に お け る internality の Otx2 に す seaborne る unseen fruit で 検 beg in で あ る.

项目成果

Molecular mechanisms of the regulation of rax expression by the innernuclear membrane protein Nempl in vertebrate eye development

脊椎动物眼发育中核膜蛋白Nempl调控rax表达的分子机制

• 发表时间: 2009
• 作者: 高嶋明人;西井俊明;尾上順;柴野卓志;柴野卓志
• 通讯作者: 柴野卓志

Molecular mechanisms of the regulation of rax expression by the inner nuclear membrane protein Nemp1 in vertebrate eye development

脊椎动物眼发育中核膜蛋白Nemp1调控rax表达的分子机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 高嶋明人;西井俊明;尾上順;柴野卓志
• 通讯作者: 柴野卓志

Interaction of the inner nuclear membrane protein Nempl with the chromatin protein BAF and the small GTPase Ran in Xenopus embryos

爪蟾胚胎中内核膜蛋白 Nempl 与染色质蛋白 BAF 和小 GTPase Ran 的相互作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 高嶋明人;西井俊明;尾上順;柴野卓志;柴野卓志;柴野卓志
• 通讯作者: 柴野卓志