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眼発生システムにおける線維芽細胞増殖因子19の役割の解明

阐明成纤维细胞生长因子 19 在眼睛发育系统中的作用

基本信息

批准号：
16027238
负责人：
大内淑代
金额：
$ 3.84万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、細胞間シグナル分子の1つである線維芽細胞増殖因子19(FGF19)に焦点をあて、眼発生システムにおける本遺伝子の役割を解明することで、器官形成および再生過程の基盤となる細胞分化制御のしくみを明らかにすることを研究目的とした。FGF19は,ニワトリ眼発生においてレンズ形成,神経網膜形成、網膜細胞分化にともなってダイナミックな発現パターンを示す。Fgf19遺伝子の機能解析を行なうために,CAGGSプロモータ発現コンストラクトをin ovo電気穿孔法によりニワトリ眼胞に発現させたが,レンズ発生分化に関与するL-maf,Prox1,delta-crystallinの発現パターンに明らかな変化は観察されなかった。そこで,FGF19のレセプターの1つであるFGFレセプター4の細胞外領域のみの発現コンストラクトを用いて,FGF19シグナルの阻害を試みたところ,L-mafの発現が誘導された。また,L-mafの過剰発現によりFgf19とProx1の発現が誘導され,Fgf8の過剰発現によりL-mafとFgf19の発現が誘導されることを見出した。従って、FGF19-FGFR4シグナルはFGF8シグナルの制御下にL-maf発現のnegative feedback機構に関与している可能性が示唆された。Fgf19の特異的機能阻害を行なうために,ニワトリ胚眼胚におけるin ovo electroporation RNA干渉法(RNAi)を試みたが,現在のところ明らかな、RNAi効果は観察されていない。Fgf19の発現する水平細胞の後期分化マーカの候補としてメラノプシンに着目し,ニワトリホモログの単離と発現パターンの解析を行なった。メラノプシンは概日リズムの光同調や瞳孔反射の光受容に関与するオプシンタンパク質であるが,孵卵10日ニワトリ胚において既に網膜,前脳,甲状腺に発現すること,網膜では,発生途上の水平細胞に発現し,神経節細胞のある集団や双極細胞にも一過性に発現することがわかった。

In this study, intercellular and intercellular cytokines were linked to maintain germ cell colonization factor 19 (FGF19) in focus, ophthalmology and ophthalmology were used to understand the process of cell differentiation in the process of organ formation and regeneration. FGF19, network formation, network cell differentiation, network differentiation, cell differentiation, network formation, network differentiation, network differentiation, network formation, network differentiation, network differentiation, network formation, network differentiation, network differentiation, network differentiation The Fgf19 sub-machine can be used to analyze the mobile phone, and the CAGGS computer can be used to analyze the computer. The in ovo computer punch method can be used to detect the cell phone, and the cell phone to differentiate the product with the Lmurmaf camera Prox1-delta color allin to verify the performance of the computer. In the field of extracellular domain, you can see that there are significant changes in the field of extracellular domain, FGF19, FGF19, L-maf, and so on. After L-maf, Fgf8, L-maf, Fgf19, L-maf, Fgf19, and Fgf8, you can see that you are in a bad situation, and you are going to have a problem. The information and FGF19-FGFR4 information system indicates that the possibility of the negative feedback agency being affected by the negative feedback mechanism is instigated by the L-maf. The Fgf19 special machine can block the operation of the computer, and the embryo embryo test in ovo electroporation RNA dry test (RNAi) method is used to detect the error. Now, the results are clear and the RNAi results show that the performance is not correct. In the later period of the Fgf19, there is no difference between the two groups. In the later stage, the cells will be separated from each other. In the first half of the day, the light is the same as the pupil reflex, the light tolerance is the same as that of the pupil, and on the 10th day of incubation, the embryo is not affected by the network, the front, the thyroid gland is present, the network is present, the level of the cell is detected on the way to life, and the double polarity of the cell is detected.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mutations in the gene encoding fibroblast growth factor 10 are associated with aplasia of lacrimal and salivary glands

DOI：
10.1038/ng1507
发表时间：
2005-02-01
期刊：
NATURE GENETICS
影响因子：
30.8
作者：
Entesarian, M;Matsson, H;Dahl, N
通讯作者：
Dahl, N

バイオ実験プロトコール細胞組織の形態観察と解析のテクノロジー第3回全遺伝子の発現を組織切片で観察するテクノロジー

生物实验方案细胞组织形态观察分析技术第 3 部分组织切片所有基因表达观察技术

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
バイオテクノロジージャーナル 5
影响因子：
0
作者：
西方敬人;真壁和裕;Tomonari et al.;Kurose et al.;大内淑代
通讯作者：
大内淑代

蛋白質核酸酵素増刊号発生システムのダイナミズム(上野直人, 野地澄晴, 八杉貞雄編)『網膜発生分化の分子機構』

蛋白质核酸酶特刊发育系统的动态（上野直人、野地纯晴、安来贞男主编）《视网膜发育分化的分子机制》

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
西方敬人;真壁和裕;Tomonari et al.;Kurose et al.;大内淑代;大内淑代;大内淑代;Entesarian M et al.;Kurose H et al.;Kurose H et al.;大内淑代(分担執筆)
通讯作者：
大内淑代(分担執筆)

線維芽細胞増殖因子FGF10は組織の修復・再生にも関与する

成纤维细胞生长因子 FGF10 也参与组织修复和再生