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腸内細菌の刺激がCHI3L1/YKL-40を介して大腸癌悪性化に関与する機構

CHI3L1/YKL-40肠道细菌刺激参与结直肠癌恶性的机制

基本信息

批准号：
09J40033
负责人：
河田真由美
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)ヒト大腸癌臨床検体を用いた研究大腸癌患者の血清および病理検体のmRNA、蛋白発現を解析したところ、癌部腸上皮細胞においてCHI3L1/YKL-40が高発現していることが確認され、その発現が強い検体ほど血管新生およびマクロファージの浸潤が強い傾向にあった。(2)ヒト大腸癌細胞株を用いた研究ヒト大腸癌細胞株SW480とヒト血管内皮細胞HUVEC、ヒトマクロファージ細胞THP-1を用いて、Boyden chamber法とtube fromation assayにて遊走能と血管新生能を検討した。SW480にCHI3L1を強制発現したものではHUVECとTHP-1の遊走能およびHUVECの血管新生能が著明に亢進し、ノックダウンしたものではそれらが有意に低下した。癌微小環境に影響をおよぼしているケモカインに注目し、抗体アレイ法で調べたところIL-8(CXCL8)とMCP-1(CCL2)を介していることが確認された。(3)マウスのxenograft modelを用いた研究ヌードマウスを用いて空ベクターおよびCHI3L1/YKL-40発現ベクターを遺伝子導入したヒト大腸癌細胞株HCT116を皮下接種した。4週間経過観察したところCHI3L1/YKL-40を発現した腫瘍はコントロールに比べて約3.5倍の大きさになっていた。また腫瘍を標本にして免疫染色したところCHI3L1/YKL-40を発現した腫瘍では有意に血管密度およびマクロファージの浸潤数が多かった。これらの結果はヒト大腸癌検体を用いた実験結果とヒト大腸癌細胞株を用いた実験結果とも合致しており、CHI3L1/YKL-40が腫瘍の増大に関与するともに間質細胞である血管内皮細胞やマクロファージにも影響を及ぼしているという結論を導いた。

The main results are as follows: (1) to study the serum levels of mRNA, protein, epithelial cells, CHI3L1/YKL-40, angiogenesis and angiogenesis in patients with large cancer. (2) SW480 cell line HUVEC, vascular endothelial cell line HUVEC, vascular endothelial cell THP-1 cell line and Boyden chamber cell line. SW480 CHI3L1 stressed that HUVECT THP-1 walking ability, HUVEC angiogenesis showed hyperactivity, hyperactivity and intentional hypotension. The micro-environment of cancer is sensitive to cancer, and antibody assay is used to detect IL-8 (CXCL8), MCP-1 (CCL2), to confirm the presence of cancer. (3) the method of xenograft model was used to study the cell line of cancer cell line HCT116, which was subcutaneously inoculated into E. coli cell line HCT116. In the past four years, it has been observed that the cost of CHI3L1/YKL-40 is about 3.50 times higher than that of other countries. Immunostaining, immunostaining, CHI3L1/YKL-40 staining, immunostaining, immunostaining [WT5 "HZ] [WT5" HZ] [WT5 "BZ] [WT5" BZ]