制御性T細胞の免疫反応抑制機能に関わるmiRNAの探索

寻找参与调节性T细胞免疫反应抑制功能的miRNA

• 批准号: 09J40090
• 负责人: 矢口 浩子
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J40090/
• 关键词: 制御性T細胞; miRNA

制御性T細胞は、免疫反応を抑制するように特化したT細胞である。制御性T細胞の免疫反応抑制メカニズムの解明は、あたらしい免疫抑制方法につながることが期待されるが、現時点ではそのメカニズムはほとんど分かっていない。これまでの申請者らの研究により、制御性T細胞の分化および免疫反応抑制機能に、FoxP3とAML1という二つの転写因子が結合し、制御性T細胞特有の遺伝プログラムを実行していることが示された。一方で、制御性T細胞の分化・機能にmiRNA(micro RNA)が関与している可能性が指摘されつつある。今回、(1)Foxp3-MAL1複合体によるmiRNA制御を検討し、さらに(2)制御性T細胞と各T細胞subsetのmiRNAの発現を比較することで、制御性T細胞の抑制活性に特異的に関わるmiRNAの同定をめざし、新しい免疫抑制剤の候補となるmiRNAを探索することを目的として、以下の研究を行った。(1)マウスCD4+T細胞へFoxP3,AML1を遺伝子導入し、遺伝子発現した細胞をソートして、total RNAを抽出した。(2)マウスCD4+T細胞からナイーブT細胞および制御性T細胞、T細胞subset(Th1,Th2,Th17)、誘導性制御性T細胞を分離した。またナイーブT細胞および制御性T細胞をCD3CD28刺激により活性化させた(対照群は活性化させない細胞)。これらの細胞群からそれぞれtotal RNAを抽出した。(3)(1)、(2)で得られたRNAを用いて、miRNAの発現解析を現在行っている。

Controlling T cells and suppressing immune response are specialized T cells. Controller T cell immune response suppression methodがることがLooking forward to されるが, the current point ではそのメカニズムはほとんど分かっていない.これまでのApplicant Research により, Regulatory T Cell Differentiation およびImmune Reaction Suppression Function に, FoxP3 とAML 1という二つの転WRits factor がcombinationし, regulatory T cell-specific の伝プログラムを実行していることがshows された. On the one hand, the differentiation and function of regulatory T cells are related to the possibility of microRNA (micro RNA) and the possibility of criticism. This time, (1) Foxp3-MAL1 complex is controlled by miRNA, and (2) Controlled T cells and each T cell subset is controlled by miRNA, and is compared. The inhibitory activity of control T cells is specific and the に关わるmiRNA is the same as the をめざし and the new しいimmunity Inhibition of candidate candidate miRNA and exploration of the purpose of the research, the following research is carried out. (1) FoxP3, AML1, CD4+T cells are introduced, and total RNA is extracted. (2) Isolation of CD4+ T cells, T cells, regulatory T cells, T cell subset (Th1, Th2, Th17), and inducible regulatory T cells.またナイーブT cells および regulatory T cells をCD3CD28 stimulates によりactivated させた (対毾区はactivated させない cells). The cell group is extracted from the total RNA. (3) (1) and (2) are used to analyze RNA and miRNA and analyze it now.