Regulation and function of diacylglycerol-activated cation channels of the TRP family

TRP 家族二酰甘油激活的阳离子通道的调节和功能

基本信息

项目摘要

Viele Hormone, Neurotransmitter und Wachstumsfaktoren bewirken über die Aktivierung der Phospholipase C eine Erhöhung der intrazellulären Ca2+-Konzentration, zu der eine Freisetzung aus internen Speichern und eine Ca2+-Influx aus dem Extrazellulärraum beitragen. Ca2+-leitende Kationenkanäle der "transient receptor potential" (TRP)-Familie sind an Rezeptor- und PLC-abhängigem Ca2+-Einstrom beteiligt. TRPC 3, 6 und 7 bilden eine Subfamilie, deren Mitglieder durch Diacylglycerin (DAG) unabhängig von Proteinkinase C (PKC) angesteuert werden. Es ist das Ziel des Forschungsprojektes, den Aktivierungsmechanismus, den Aufbau des funktionellen Kanalkomplexes und die physiologische Relevanz der DAG-aktivierbaren TRCP-Kanäle aufzuklären. Hierzu soll die Bedeutung der PLC-Aktivierung sowie der so beeinflussten Lipid-"second messenger" für die Aktivierung von TRPC 3 und 6 herausgearbeitet werden. Das Multimerisierungspotential von TRPC-Proteinen soll durch zellbiologische und biophysikalische Strategien bestimmt werden. Die zellphysiologische Rolle von TRPC 6 soll beispielhaft in glatten Muskelzellen und neutrophilen Granulozyten aus TRPC 6- und 1-gendefizienten Mauslinien aufgeklärt werden. Mit Hilfe der Expression dominant-negativer TRPC-Proteine in transgenen Mäusen, soll die physiologische Relevanz der TRP 3/6/7-Kanalfamilie in vivo beschrieben werden.
Viele激素、神经递质和Wachstumsfaktoren是磷脂酶C eine Erhöung der Intra zellulären Ca~(2+)-Konzentation,zu der eine Freisetzung Aus interen Speichern and eine Ca~(2+)-内流Aus Dm Extrazellulärraum beitraum beitraum beitragen。Ca~(2+)-Kationenkanäle der“瞬时受体电位”(Trp)-家族发现一个受体-和PLC-ABHängiem Ca~(2+)-Einstrom Beteiligt。TRPC 3、6和7个扩张的Eine亚家族,Deren Mitglieder对二酰甘油(DAG)和von蛋白激酶C(PKC)进行了检测。这是一项新的计划、新的技术和新的技术。第二个信使“第二信使”是第三个和第六个先驱者。从生物学和生物物理化学的角度分析了蛋白质和蛋白质的相互作用。在Granulozyten Aus TRPC 6-和1-genDefizienten Mauslinien aufgeklärt中,它们的生理学特性是在Glatten Muskelzellen和中性粒细胞中的Rolle von TRPC 6 soll beispielhaft。MIT在转基因Mäusen中表达显性阴性的TrpC-Proteine,在体内表达Trp 3/6/7-Kana家族的唯一生理活性。

项目成果

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