In-depth Analysis of Proteasome-Mediated Regulatory Proteolysis

蛋白酶体介导的调节蛋白水解的深入分析

• 批准号: 21000012
• 负责人: TANAKA Keiji
• 金额: $ 411.84万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21000012/
• 关键词: 蛋白質; バイオテクノロジー; 酵素; 脳神経疾患; 免疫学; プロテオーム; proteasome; ubiquitin; autophagy

Over the past 25 years, our research work focused on elucidating comprehensively the structure and molecular/physiological functions of the proteasome, a 2.5-MDa sophisticated multisubunit protease complex. During this program, we have studied spatio-temporal dynamics and action mechanisms such as nuclear translocation and identification of ubiquitin receptors, in-depth mechanisms underling proteasome assembly by identifying as multiple proteasome-dedicated chaperones, and the immunological roles of the newly-discovered thymoproteasome that govern positive selection of CD8+ T cells in the thymus. In addition, we also conducted not only ubiquitin study; i.e., quality-control of mitochondria by the PINK1/Parkin pathway, but also autophagy study involving a novel Nrf2-dependent stress-regulated system by p62, an autophagy selective substrate.

在过去的25年里，我们的研究工作集中在全面阐明蛋白酶体的结构和分子/生理功能，蛋白酶体是一个2.5-MDa复杂的多亚基蛋白酶复合物。在这个项目中，我们研究了时空动力学和作用机制，如核易位和泛素受体的鉴定，蛋白酶体组装的深入机制，通过鉴定多个蛋白酶体专用伴侣，以及新发现的胸腺蛋白酶体在胸腺中控制CD8+ T细胞阳性选择的免疫学作用。此外，我们不仅进行了泛素研究；例如，通过PINK1/Parkin通路对线粒体进行质量控制，以及通过自噬选择性底物p62对一种新的nrf2依赖性应激调节系统进行自噬研究。

项目成果

PAC1 gene knockout reveals an essential role of chaperone-mediated 20S proteasome biogenesis and importance of latent 20S proteasomes in maintaining cellular homeostasis.

PAC1 基因敲除揭示了伴侣介导的 20S 蛋白酶体生物发生的重要作用以及潜在 20S 蛋白酶体在维持细胞稳态中的重要性。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Mol Cell.Biol.
• 作者: Sasaki;K.;Hamazaki;J.;Koike;M.;Hirano;Y.;Komatsu;M.;Uchiyama;Y.;Tanaka;K.;Murata;M.
• 通讯作者: M.

生化学の立場から

从生化角度来看

• 发表时间: 2014
• 作者: Furukawa;Sagawa;Kawasaki;Sakashita;Yagi;Asada;田中啓二
• 通讯作者: 田中啓二

The PINK1/Parkin pathway controls mitochondrial homeostasis whose collapse causes Parkinson's disease Gordon Research Conference (GRC)

PINK1/Parkin 通路控制线粒体稳态，其崩溃导致帕金森病 戈登研究会议 (GRC)

• 发表时间: 2012
• 作者: 筒井一尋;竹内祥人;多々良源;村上修一;K.Tanaka
• 通讯作者: K.Tanaka

プロテアソームの多様性による免疫システム制御

蛋白酶体多样性调节免疫系统

• 发表时间: 2011
• 作者: Kunio Kawamur;Keisuke Ikomaa;Shukuro Igarashim Hideaki Hisamoto;Toshio Yao;S.Ogio for TA Collaboration;田中啓二
• 通讯作者: 田中啓二

細胞内リサイクルシステム.回想と論文執筆奮戦記

细胞内回收系统的回忆和写论文的斗争。

• 发表时间: 2009
• 作者: T.Fujisawa;G.Shinkai;T.Ota;T.Hayashi;田中啓二
• 通讯作者: 田中啓二