Demonstration of the abnormal conformational transition of amyloid proteins and it's application as an early diagnostic tool

淀粉样蛋白异常构象转变的演示及其作为早期诊断工具的应用

• 批准号: 21200072
• 负责人: POPIEL HELENA Akiko
• 金额: $ 22.44万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research a proposed research project)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21200072/
• 关键词: 神経変性疾患; ポルグルタミン病; バイオマーカー; コンフォメーション伝播; アミロイド; ポリグルタミン病

In the prion diseases, the abnormal structure of the disease-causing protein is transmitted to proteins with a normal structure. In this study, we aimed to elucidate whether the abnormal structure of the disease-causing proteins of the polyglutamine (polyQ) neurodegenerative diseases can also be transmitted, and whether this phenomenon could be used for detection of minute levels of abnormal polyQ proteins. We found that addition of a minute level of abnormal polyQ protein to normal polyQ proteins causes acceleration of the structural transition of the proteins. Furthermore, for detection of proteins with an abnormal structure, we analyzed systems involving both turbidity as well as fluorescence, and found that they both had equal sensitivity. We also determined a purification method of the polyQ protein that allows structural transition of the protein at high efficiency.

在Prion病中，致病蛋白质的异常结构被传递到结构正常的蛋白质中。在本研究中，我们旨在阐明聚谷氨酰胺(PolyQ)神经退行性疾病致病蛋白的异常结构是否也可以传递，以及这种现象是否可以用于检测微小水平的异常PolyQ蛋白。我们发现，在正常的多聚Q蛋白中加入微量的异常多聚Q蛋白会加速蛋白质的结构转变。此外，对于结构异常的蛋白质的检测，我们分析了同时涉及混浊和荧光的系统，发现它们具有相同的灵敏度。我们还确定了一种可以高效进行蛋白质结构转变的多聚Q蛋白的纯化方法。

项目成果

ポリグルタミン病モデルマウスに対する凝集阻害ペプチドQBP1を用いた遺伝子治療

使用聚集抑制肽 QBP1 对多聚谷氨酰胺疾病模型小鼠进行基因治疗

• 发表时间: 2009
• 作者: ポピエル明子;藤掛伸宏;戸田達史;村松慎一;和田圭司;永井義隆
• 通讯作者: 永井義隆

AAV5を用いた分子シャペロンの遺伝子治療によるポリグルタミン病モデルマウスの封入体形成と神経症状の抑制効果

AAV5分子伴侣基因治疗对多聚谷氨酰胺疾病模型小鼠包涵体形成和神经症状的抑制作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 永井義隆;他
• 通讯作者: 他

17-AAG, an HSF1-activator, suppresses polyglutamine-induced neurodegeneration via induction of molecular chaperones

17-AAG 是一种 HSF1 激活剂，通过诱导分子伴侣抑制多聚谷氨酰胺诱导的神经变性

• 发表时间: 2009
• 作者: Nagai Y;Fujikake N;Popiel HA;Okamoto Y;Yamaguchi M;Toda T;Wada K
• 通讯作者: Wada K

Inhibition of Protein Misfolding/Aggregation Using Polyglutamine Binding Peptide QBP1 as a Therapy for the Polyglutamine Diseases

• DOI: 10.1007/s13311-013-0184-7
• 发表时间: 2013-03
• 期刊: Neurotherapeutics
• 影响因子: 5.7
• 作者: H. A. Popiel;T. Takeuchi;James R. Burke;Warren J. Strittmatter;T. Toda;K. Wada;Y. Nagai

Induction of molecular chaperones as a therapeutic strategy for the polyglutamine diseases

诱导分子伴侣作为多谷氨酰胺疾病的治疗策略

• 发表时间: 2010
• 期刊: Curr Pharm Biotechnol
• 作者: Nagai Y;Fujikake N;Popiel HA;Wada K
• 通讯作者: Wada K