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Therapy for the polyglutamine diseases via selection of oligomer inhibitors using new technologies SPR & FCS

使用新技术SPR通过选择寡聚物抑制剂治疗多聚谷氨酰胺疾病

基本信息

批准号：
22790837
负责人：
POPIEL HELENA Akiko
金额：
$ 2.5万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

The polyglutamine(polyQ) diseases are neurological diseases caused by the accumulation of proteins in the brain. Recent studies show that protein complexes named oligomers that are formed prior to their accumulation are the toxic species. Towards establishing a therapy against the polyQ diseases, we screened for chemicals that specifically bind to the disease-causing protein of the polyQ diseases and also inhibit oligomer formation, using the new technologies SPR and FCS. We found that QSI-1, which exerted effects in vitro and in cell culture also exerted therapeutic effects against the neurological phenotypes and protein accumulation of a polyQ disease fly model. Furthermore, administration of QSI-1 to polyQ disease mouse models resulted in amelioration of the neurological symptoms. Our results demonstrate a great advancement towards establishing a therapy for the polyQ diseases. Furthermore, our strategy of screening for therapeutic candidates can be utilized for other neurological diseases that are caused by oligomer formation.

多聚谷氨酰胺（polyQ）疾病是由大脑中蛋白质积累引起的神经系统疾病。最近的研究表明，在其积累之前形成的称为低聚物的蛋白质复合物是有毒物质。为了建立针对polyQ疾病的疗法，我们使用SPR和FCS新技术筛选了特异性结合polyQ疾病的致病蛋白并抑制寡聚体形成的化学物质。我们发现，在体外和细胞培养中发挥作用的QSI-1也对polyQ疾病苍蝇模型的神经表型和蛋白质积累发挥治疗作用。此外，向polyQ疾病小鼠模型施用QSI-1导致神经症状的改善。我们的研究结果证明了建立polyQ疾病治疗方法的巨大进步。此外，我们筛选治疗候选物的策略可用于由寡聚体形成引起的其他神经系统疾病。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Hsp40 exerts non-cell autonomous therapeutic effects on polygiutamine disease mice via its unconventional secretion

Hsp40通过其非常规分泌对聚谷氨酰胺疾病小鼠发挥非细胞自主治疗作用

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Popiel H.A.;et al
通讯作者：
et al

Genetic Testing for Huntington's Disease in Parkinsonism

帕金森病亨廷顿氏病的基因检测

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Mymensingh Med J 19(4)
影响因子：
0
作者：
Rahman MS;Nagai Y;Popiel HA;Fujikake N;Okamoto Y;Ahmed MU;Islam MA;Islam MT;Ahmed S;Rahman KM;Uddin MJ;Dey SK;Ahmed Q;Hossain MA;Jahan N;Toda T
通讯作者：
Toda T

Hsp40は新規の細胞外分泌機序によりポリグルタミン病モデルに対して細胞非自律的な治療効果を発揮する

Hsp40通过新型细胞外分泌机制对多聚谷氨酰胺疾病模型发挥细胞非自主治疗作用

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hamamoto;Y.;Hira;S.;Ohira;H.;武内敏秀
通讯作者：
武内敏秀

Molecular chaperone gene therapy ameliorates neurological phenotypes and protein aggregation in polyglutamine neurodegenerative disease mice.

分子伴侣基因治疗可改善多聚谷氨酰胺神经退行性疾病小鼠的神经表型和蛋白质聚集。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Popiel H.A.;et al.
通讯作者：
et al.

凝集阻害分子の遺伝子治療によるポリグルタミン病モデルマウスに対する治療効果

聚集抑制分子基因治疗对多聚谷氨酰胺疾病模型小鼠的治疗作用

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Xu;M. et al.;Matsubara A,;Hosaka N;ポピエルヘレナ明子,藤田寛美,山本和弘,武内敏秀,村松慎一,戸田達史,和田圭司,永井義隆
通讯作者：
ポピエルヘレナ明子,藤田寛美,山本和弘,武内敏秀,村松慎一,戸田達史,和田圭司,永井義隆