The inhibitory mechanism of unfolded protein accumulation in the endoplasmic reticulum : Studies on anti-neurodegeneration drug discovery

内质网中未折叠蛋白积累的抑制机​​制：抗神经退行性疾病药物发现的研究

• 批准号: 21300142
• 负责人: NOMURA Yasuyuki
• 金额: $ 12.23万
• 依托单位: Yokohama College of Pharmacy
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21300142/
• 关键词: 神経変性疾患; 小胞体ストレス; ERAD; ケミカルシャペロン; ユビキチンリガーゼ; 神経細胞死; アルツハイマー病; 酸化ストレス; 構造活性相関; パーキンソン病; 不溶化; Dorfin; APP; Aβ; Parkin

HRD1 promotes degradation of unfolded proteins in the endoplasmic reticulum as a ubiquitin ligase. In the present study, we suggest the possible involvement of oxidative stresses in the decrease of HRD1 protein, which promotes degradation of amyloid precursor protein(APP), in the brain of Alzheimer's disease(AD) patient. Furthermore, we found another ubiquitin ligase, which is involved in the amyloid β production. In addition, we synthesized some compounds, which prevent unfolded protein accumulation involved in Parkinson's disease.

HRD 1作为泛素连接酶促进内质网中未折叠蛋白的降解。在本研究中，我们认为氧化应激可能参与阿尔茨海默病（AD）患者脑中HRD 1蛋白的减少，该蛋白促进淀粉样前体蛋白（APP）的降解。此外，我们还发现了另一种泛素连接酶，其参与淀粉样蛋白β的产生。此外，我们还合成了一些化合物，这些化合物可以阻止帕金森病中未折叠蛋白的积累。

项目成果

Possible involvement of HRD1, a novel molecule related to endoplasmic reticulum stress, in Alzheimer's disease

HRD1（一种与内质网应激相关的新型分子）可能与阿尔茨海默病有关

• 发表时间: 2012
• 期刊: J. Pharmacol. Sci
• 作者: Kaneko;M.;Okuma;Y. and Nomura;Y.
• 通讯作者: Y.

神経変性疾患治療薬を目指した低分子化合物の合成と評価(2)

用于治疗神经退行性疾病的低分子量化合物的合成和评价(2)

• 发表时间: 2012
• 作者: 三森盛亮;荒野直紀;藤平幸祐;山森正嗣;溝井健太;川田浩一;金子雅幸;大熊康修;村上泰興;浜名洋
• 通讯作者: 浜名洋

経変性疾患治療薬を目指した低分子化合物の合成と評価(2)

用于治疗退行性疾病的低分子量化合物的合成和评价(2)

• 发表时间: 2012
• 作者: 三森盛亮;荒野直紀;藤平幸祐;山森正嗣;溝井健太;川田浩一;金子雅幸;大熊康修;村上泰興;浜名洋
• 通讯作者: 浜名洋

ユビキチンリガーゼRNF19B発現抑制による、アミロイドβ産生抑制

通过抑制泛素连接酶 RNF19B 表达来抑制 β 淀粉样蛋白的产生

• 发表时间: 2012
• 作者: 山森正嗣;金子雅幸;小野口雅之;野村靖幸;大熊康修
• 通讯作者: 大熊康修

ERADに関与するユビキチンリガーゼのアルツハイマー病への関与

参与阿尔茨海默病 ERAD 的泛素连接酶

• 发表时间: 2011
• 作者: Yamagata Y;et al.;金子雅幸
• 通讯作者: 金子雅幸