The inhibitory mechanism of novel proteins induced in the endoplasmic reticulum and of drugs on neurodegenerative diseases

内质网诱导的新型蛋白和药物对神经退行性疾病的抑制机制

• 批准号: 19300135
• 负责人: NOMURA Yasuyuki
• 金额: $ 12.4万
• 依托单位: Yokohama College of Pharmacy
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19300135/
• 关键词: 小胞体; 神経変性疾患; 小胞体ストレス; ERAD; ケミカルシャペロン; ユビキチンリガーゼ; 神経細胞死; アルツハイマー病; 構造活性相関; APP; ユビキチン; プロテアソーム

本研究では,抗脳神経変性疾患薬創製に向けて, 細胞内小器官小胞体への変性タンパク質蓄積抑制機構に関する研究を行った. 小胞体のタンパク質分解系(ERAD)分子の生体での生理的役割, とくに脳変性疾患への関与を明らかにするとともに, ERAD 分子をターゲットとした脳変性疾患抑制薬の基盤研究を行った. また, タンパク質凝集抑制作用を有する化合物を作成し, 神経細胞死抑制作用について検討した.

This study aims to investigate the mechanism of inhibition of intracellular small organ and small cell accumulation in the development of anti-neurodegenerative drugs. The biological activities of ERAD molecules are related to the development of diseases, and ERAD molecules are used to study the inhibition of diseases. A compound with inhibitory effect on aggregation and neuronal cell death was prepared.

项目成果

HRD1のタンパク質分解抑制は小胞体ストレスとアポトーシスを伴うアミロイド前駆体タンパク質の蓄積とAβの産生増加を引き起こす

抑制 HRD1 蛋白水解会导致淀粉样前体蛋白的积累和 Aβ 的产生增加，并伴有内质网应激和细胞凋亡

• 发表时间: 2008
• 作者: 金子雅幸;小池洋;大村友博1大熊康修;野村靖幸
• 通讯作者: 野村靖幸

ヒト新規小胞体タンパク質HRD1の神経変性疾患治療に関する薬理学的基盤研究

人新型内质网蛋白HRD1治疗神经退行性疾病的药理基础研究

• 发表时间: 2009
• 期刊: 日本薬理学雑誌
• 作者: Kuwajima T;Hasegawa K;Yoshikawa K;金子雅幸
• 通讯作者: 金子雅幸

Immunohistochemical localization of a ubiquitin ligase HRD1 in murine brain

• DOI: 10.1002/jnr.21616
• 发表时间: 2008-05-15
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH
• 影响因子: 4.2
• 作者: Omura, Tomohiro;Kaneko, Masayuki;Nomura, Yasuyuki
• 通讯作者: Nomura, Yasuyuki

ユビキチンリガーゼHRD1 の発現抑制はAPP の蓄積と小胞体ストレスによるアポトーシスを誘導する

抑制泛素连接酶 HRD1 可诱导内质网应激引起的 APP 积累和细胞凋亡

• 发表时间: 2008
• 作者: 金子雅幸;小池洋;大村友博;大熊康修;野村靖幸
• 通讯作者: 野村靖幸

小胞体のユビキチンリガーゼHRD1の減少はAPPの蓄積とAβの産生増加を引き起こす

内质网泛素连接酶 HRD1 减少导致 APP 积累和 Aβ 产量增加

• 发表时间: 2009
• 作者: 金子雅幸;小池洋;齋藤僚;野村靖幸;大熊康修
• 通讯作者: 大熊康修