Molecular pathogenesis of neonatal fulminant dystrophic dog and fetal therapy

新生暴发性营养不良犬的分子发病机制及胎儿治疗

• 批准号: 21300157
• 负责人: NAKAMURA Akinori
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21300157/
• 关键词: 疾患モデル; 筋ジストロフィー; 筋ジストロフィー犬; ジストロフィン; 機械的ストレス; サイトカイン; ケモカイン; オステオポンチン; 即初期遺伝子; ユートロフィン; ミオシン; マイクロアレイ; 前初期遺伝子

The dystrophic dog, a model of Duchene muscular dystrophy , shows a high mortality rate with a marked increase in serum creatine kinase (CK) levels in the neonatal period. By measuring serum CK levels in cord and venous blood, we found initial respiration resulted in massive diaphragm damage and lead to the high serum CK levels. cDNA microarray revealed that osteopontin was prominently upregulated even prior to the initial respiration and c-fos, egr-1, IL-6, and IL-8 were distinctly overexpressed after the respiration. These molecules could be associated with muscle damage in dystrophic muscle.

营养不良的狗，杜兴氏肌营养不良症的模型，显示出高死亡率与血清肌酸激酶（CK）水平显着增加，在新生期。通过测定脐带血和静脉血中血清CK水平，发现初始呼吸导致了巨大的膈肌损伤，并导致血清CK水平升高。cDNA微阵列显示，即使在初始呼吸之前，骨桥蛋白也显着上调，而c-fos、egr-1、IL-6和IL-8在呼吸后明显过表达。这些分子可能与营养不良肌肉的肌肉损伤有关。

项目成果

Analysis PMO found in dystrophic dog model was effective in cells from exon 7-deleted DMD patient.

分析发现，营养不良狗模型中的 PMO 对外显子 7 缺失的 DMD 患者的细胞有效。

• 发表时间: 2010
• 期刊: PLoS One
• 影响因子: 3.7
• 作者: Saito T;Nakamura A;et al.
• 通讯作者: et al.

Matrix metalloproteinase-2 ablation in dystrophin-deficient mdx muscles reduces angiogenesis resulting in impaired growth of regenerated muscle fibers

• DOI: 10.1093/hmg/ddr062
• 发表时间: 2011-05-01
• 期刊: HUMAN MOLECULAR GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Miyazaki, Daigo;Nakamura, Akinori;Ikeda, Shu-ichi
• 通讯作者: Ikeda, Shu-ichi

遺伝性神経・筋疾患,診断と治療の最前線,Duchenne 型筋ジストロフィーに対するアンチセンス・モルフォリノを用いたエクソン・スキッピング治療,前臨床試験の成果と臨床応用への展開

遗传性神经肌肉疾病，诊治前沿，反义吗啉外显子跳跃治疗杜氏肌营养不良症，临床前研究成果及临床应用进展

• 发表时间: 2010
• 期刊: 脳と発達
• 作者: 庫本高志;ら;中村昭則,武田伸一
• 通讯作者: 中村昭則,武田伸一

Matrix Metalloproteinase (MMP)-2 欠損による骨格筋再生障害とそのメカニズムの解明

基质金属蛋白酶（MMP）-2缺乏引起的骨骼肌再生障碍及其机制的阐明

• 发表时间: 2011
• 作者: 宮崎大吾;中村昭則;福島和広;吉田邦広; 武田伸一 ; 池 田 修 一
• 通讯作者: 池 田 修 一

筋ジストロフィー犬新生仔劇症型の病態機序に関する検討(第2 報)

新生犬暴发性肌营养不良症病理机制研究（第二报）

• 发表时间: 2010
• 作者: 中村昭則;小林正典;武田伸一
• 通讯作者: 武田伸一