THE CHEMICAL BIOLOGY OF NEW MICROBIAL ANTI-INFECTIVE AGENTS

新型微生物抗感染剂的化学生物学

• 批准号: 21310146
• 负责人: TOMODA Hiroshi
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21310146/
• 关键词: 感染症; 天然物; ケミカルバイオロジー; 標的分子; 結合タンパク質; ケミカルバイォロジー

The mechanism of action of three anti-infective agents was studied. Lariatin A showed selective growth inhibition against mycobacteria. The proteins that bind to lariatin A were investigated in the lysate of Mycobacterium smegmatis, which led to the identification of MSMEG1878 protein whose function has not been reported. Cyslabdan potentiated ss-lactam imipenem activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA). The proteins that bind to cyslabdan were investigated in the lysate of MRSA, which led to the identification of SAR1388, which is involved in the synthesis of the pentaglycine interpeptide bridge of the MRSA peptidoglycan. Furthermore, the docking model of viridicatumtoxin and UPP synthase was investigated in silico to elucidate the binding mode of spirohexalines.

对三种抗感染药物的作用机理进行了研究。Lariatin A对分枝杆菌有选择性生长抑制作用。通过对耻垢分枝杆菌裂解物中与拉里菌素A结合的蛋白的研究，鉴定出MSMEG1878蛋白，其功能尚未见报道。Cyslabdan可增强亚胺培南对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的抗菌活性。在MRSA裂解产物中研究了与Cyslabdan结合的蛋白质，从而鉴定出SAR1388，SAR1388参与了MRSA肽聚糖五甘氨酸肽间桥的合成。此外，还研究了弧菌毒素与UPP合酶的对接模式，以阐明螺己碱的结合模式。

项目成果

6'-Hydroxy-3'-methoxy-mitorubrin, a new potentiator of antifungal miconazole activity, produced by Penicillium radicum FKI-3765-2

6-Hydroxy-3-methoxy-mitorubrin，一种新的抗真菌咪康唑活性增强剂，由青霉 FKI-3765-2 产生

• 发表时间: 2010
• 期刊: Chem Pharm Bull
• 影响因子: 1.7
• 作者: Yamazaki H;et al
• 通讯作者: et al

真菌の生産する新しい抗結核ペプチドcalpinactamの研究

真菌产生的新型抗结核肽calpinactam的研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 小山信裕;ら
• 通讯作者: ら

投げ縄構造を有するペプチドlariatinの生合成に関わるLarCの機能解析に関する研究

LarC参与套索结构肽lariatin生物合成的功能分析研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 三宅緑;ら
• 通讯作者: ら

真菌Mortierella alpina FKI-4905株が生産する抗結核活性物質

高山被孢霉菌株 FKI-4905 产生的抗结核活性物质

• 发表时间: 2010
• 作者: Sakata Y;Kaneko S;Hayano A;Inoue-Murayama M;Ohgushi T;Isagi Y;Kimitaka Matsuzato;小山信裕
• 通讯作者: 小山信裕

β-ラクタム薬の抗MRSA活性増強剤cyslabdanの標的タンパク質の解析

β-内酰胺类药物抗MRSA活性增强剂cyslabdan靶蛋白分析

• 发表时间: 2010
• 作者: N.Tsuji;A Chittenden;T.Ogawa;T.Takada;Y.Zhang;Y.Saito;井上まどか;宮下直・矢原徹一(編);土倉友梨子
• 通讯作者: 土倉友梨子