Der PKA - Rap1 - B-Raf - MAPK-Signaltransduktionspfad bei mit Tuberöser Sklerose assoziierter mentaler Retardierung und seine Bedeutung für die transkriptionelle Regulierung von Neuroplastizitätsgenen

蛋白激酶A （PKA）和有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）在Neuroplastizitätsgenen bei hippokampaler synaptischer Plastizität和Langzeitgedächtnisses中都是必不可少的介质。神经细胞PKA信号转导的研究。MAPK f<s:1> hrt <e:1> ber Rap1和B-Raf。Die duch Epilepsie and mentale retardung gekennzeichnete Erbkrankheit Tuberöse Sklerose （TSC）与hatin - gen (TSC1) and Tuberin-Gen (TSC2) verursacht。结核菌素受体阴性调节因子Rap1。Anhand der Eker-Ratte, eines natrlichen, tiermodelells der TSC2, wind hier die Hypothese gepr<e:1> ft， dasß die TSC2- mutation zu einem veränderten表达verhalten der durch den PKA/ mapk -信号转导通路调控基因<e:1> hrt。平行模TSC2-mutierten rattener verhaltens分析zur Aufdeckung von Defiziten Langzeitgedächtnis unterzogen。Ziel des projects list die Aufklärung einer möglichen association gestörter Neuroplastizität mit mental Retardierung。

Proteinkinase A (PKA) und Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK) sind essentielle Mediatoren der Induktion von Neuroplastizitätsgenen bei hippokampaler synaptischer Plastizität und somit auch des Langzeitgedächtnisses in Säugetieren. Der neuronale Signaltransduktionspfad von PKA zu MAPK führt über Rap1 und B-Raf. Die durch Epilepsie und mentale Retardierung gekennzeichnete Erbkrankheit Tuberöse Sklerose (TSC) wird durch Mutationen am Hamartin-Gen (TSC1) oder Tuberin-Gen (TSC2) verursacht. Tuberin ist ein negativer Regulator von aktiviertem Rap1. Anhand der Eker-Ratte, eines natürlichen Tiermodells der TSC2, wird hier die Hypothese geprüft, daß die TSC2-Mutation zu einem veränderten Expressionsverhalten der durch den PKA/MAPK-Signaltransduktionspfad regulierten Gene führt. Parallel werden die TSC2-mutierten Ratten einer Verhaltensanalyse zur Aufdeckung von Defiziten im Langzeitgedächtnis unterzogen. Ziel des Projekts ist die Aufklärung einer möglichen Assoziation gestörter Neuroplastizität mit mentaler Retardierung.