Der PKA - Rap1 - B-Raf - MAPK-Signaltransduktionspfad bei mit Tuberöser Sklerose assoziierter mentaler Retardierung und seine Bedeutung für die transkriptionelle Regulierung von Neuroplastizitätsgenen

蛋白激酶A(PKA)和有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)在S的海马神经元突触可塑性和突触可塑性的研究中具有重要意义。神经元信号转导pfad von PKA zu MAPK führtüber Rap1 and B-Raf.TSC(TSC)和TSC1(TSC1)在TSC2(TSC2)的基础上发生突变。Tuberin是一种负性调节因子，von aktiviertem Rap1。和Eker-Ratte，eines natürlichen Tiermodells der TSC2，我们将在这些geprüft下，daüdie die TSC2-突变zu einem veränderten Expressionsverhalten der Den PKA/MAPK-SignalTransduktionspfad Regulierten gene füHRT。平行的TSC2-MUTITERTEN RATTEN EINER Verhaltens分析Zur Aufdeckung von Defiziten in langzeitgeächtennis unterzogen.Zil des Projekts ist die Aufklärung einer möglichen Assoziation gestörter Neuroplizizität MIT Meitaler Retardierung.

Proteinkinase A (PKA) und Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK) sind essentielle Mediatoren der Induktion von Neuroplastizitätsgenen bei hippokampaler synaptischer Plastizität und somit auch des Langzeitgedächtnisses in Säugetieren. Der neuronale Signaltransduktionspfad von PKA zu MAPK führt über Rap1 und B-Raf. Die durch Epilepsie und mentale Retardierung gekennzeichnete Erbkrankheit Tuberöse Sklerose (TSC) wird durch Mutationen am Hamartin-Gen (TSC1) oder Tuberin-Gen (TSC2) verursacht. Tuberin ist ein negativer Regulator von aktiviertem Rap1. Anhand der Eker-Ratte, eines natürlichen Tiermodells der TSC2, wird hier die Hypothese geprüft, daß die TSC2-Mutation zu einem veränderten Expressionsverhalten der durch den PKA/MAPK-Signaltransduktionspfad regulierten Gene führt. Parallel werden die TSC2-mutierten Ratten einer Verhaltensanalyse zur Aufdeckung von Defiziten im Langzeitgedächtnis unterzogen. Ziel des Projekts ist die Aufklärung einer möglichen Assoziation gestörter Neuroplastizität mit mentaler Retardierung.