Synthetic studies of the hydrophobic part of maitotoxin for elucidating its target proteins

麦芽毒素疏水部分的合成研究以阐明其靶蛋白

• 批准号: 21350028
• 负责人: 01SHI Tohru
• 金额: $ 12.4万
• 依托单位: Kyushu University (2010-2011)Osaka University (2009)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21350028/
• 关键词: マイトトキシン; ポリエーテル; 化学合成; 分子プローブ; 作用標的分子; 生物毒; 膜タンパク質; 疎水性部分; 梯子状ポリエーテル; 膜蛋白質

Maitotoxin(MTX) is a gigantic laddershaped polyether which possesses potent biological activities. Its target proteins and modeofaction at the molecular level remain unknown due to the short supply of materials from natural sources. Based on our hypothesis that whole structure of MTX is not necessary to elicit the biological activities, we developed antagonists that inhibit the biological activities induced by MTX. We designed and synthesized a partial MTX structure corresponding to the hydrophobic portion(W-C'), and an artificial laddershaped polyether(ALP) possessing heptacyclic ring systems. We have found that W-C' inhibited MTXinduced hemolytic activity, whereas the ALP inhibited MTXinduced Ca2+ influx in rat glioma C6 cells, respectively, with most potent inhibitory activities that have ever been reported.

美托毒素（MTX）是一种巨大的梯形聚醚类化合物，具有很强的生物活性。由于天然来源的材料供应不足，其靶蛋白和分子水平的改造仍然未知。基于我们的假设，即MTX的整个结构并不是引发生物活性所必需的，我们开发了抑制MTX诱导的生物活性的拮抗剂。我们设计并合成了一个与MTX疏水部分相对应的部分结构（W-C '）和一个具有七环体系的人工梯形聚醚（ALP）。我们发现W-C'抑制MTX诱导的溶血活性，而ALP则分别抑制MTX诱导的大鼠胶质瘤C6细胞Ca ~（2+）内流，具有迄今为止报道的最强的抑制活性。

项目成果

The Sixth Korea-Japan Young Scientists Meeting on Natural Products Chemistry and Bioorganic Chemistry(一般講演)

第六届韩日天然产物化学与生物有机化学青年科学家会议（一般报告）

• 发表时间: 2011
• 作者: Takuya Shiga;Hitoshi Miyasaka;Masahiro Yamashita;Masakazu Morimoto;and Masahiro Irie;Sanshiro Komiya;Tohru Oishi
• 通讯作者: Tohru Oishi

ソレル 有機化学 上 (第5章 化学反応と機構)

Sorel 有机化学第 1 部分（第 5 章化学反应和机理）

• 发表时间: 2009
• 作者: Tomoya Ishizuka;Kengo Tobita;Yuichi Yano;Yoshihito Shiota;Kazunari Yoshizawa;Shunichi Fukuzumi;Takahiko Kojima;ソレル著(木越・佐々木・村田・石橋監訳)
• 通讯作者: ソレル著(木越・佐々木・村田・石橋監訳)

Sterol Effect on Interaction between Amphidinol 3 and Liposomal Membrane as Evidenced by Surface Plasmon Resonance

表面等离子共振证明甾醇对 Amphidinol 3 与脂质体膜相互作用的影响

• 发表时间: 2010
• 期刊: Tohru Oishi, Michio Murata B i oo rg. Med. Chem. L ett
• 作者: Respati Swasono;Ryota Mouri;Nagy Morsy;Nobuaki Matsumori
• 通讯作者: Nobuaki Matsumori

細胞膜に作用する生理活性天然物の合成化学的アプローチによる構造決定

使用合成化学方法测定作用于细胞膜的生物活性天然产物的结构

• 发表时间: 2011
• 作者: 坂本昌巳;他;大石徹
• 通讯作者: 大石徹

SecondGeneration Synthesis of Endogenous SpermActivating and Attracting Factor

第二代合成内源性精子激活和吸引因子

• 发表时间: 2010
• 期刊: Isolated from the Ascidian C i on a i n testi n al i s
• 作者: Tohru Oishi;Kouichiro Ootou;Hajime Shibata;Michio Murata Tetrahedron Lett
• 通讯作者: Michio Murata Tetrahedron Lett