Synthetic studies of the hydrophobic part of maitotoxin for elucidating its target proteins

麦芽毒素疏水部分的合成研究以阐明其靶蛋白

基本信息

批准号：
21350028
负责人：
01SHI Tohru
金额：
$ 12.4万
依托单位：
Kyushu University (2010-2011)Osaka University (2009)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

Maitotoxin(MTX) is a gigantic laddershaped polyether which possesses potent biological activities. Its target proteins and modeofaction at the molecular level remain unknown due to the short supply of materials from natural sources. Based on our hypothesis that whole structure of MTX is not necessary to elicit the biological activities, we developed antagonists that inhibit the biological activities induced by MTX. We designed and synthesized a partial MTX structure corresponding to the hydrophobic portion(W-C'), and an artificial laddershaped polyether(ALP) possessing heptacyclic ring systems. We have found that W-C' inhibited MTXinduced hemolytic activity, whereas the ALP inhibited MTXinduced Ca2+ influx in rat glioma C6 cells, respectively, with most potent inhibitory activities that have ever been reported.

Maitotoxin（MTX）是具有强大生物学活性的巨大梯形聚集。由于天然来源的材料供应短，因此其靶蛋白和分子水平的模式作用仍然未知。基于我们的假设，即MTX的整个结构不是引起生物学活性的必要条件，我们开发了抑制MTX诱导的生物学活性的拮抗剂。我们设计和合成了与疏水部分（W-C'）相对应的部分MTX结构，以及具有七囊环系统的人造梯形聚醚（ALP）。我们发现W-C'抑制了MTXS诱导的溶血活性，而ALP分别抑制了MTXS诱导的大鼠神经胶质瘤C6细胞中的Ca2+涌入，并据报道了大多数有效的抑制活性。

项目成果

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Sterol Effect on Interaction between Amphidinol 3 and Liposomal Membrane as Evidenced by Surface Plasmon Resonance

表面等离子共振证明甾醇对 Amphidinol 3 与脂质体膜相互作用的影响

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Tohru Oishi, Michio Murata B i oo rg. Med. Chem. L ett
影响因子：
0
作者：
Respati Swasono;Ryota Mouri;Nagy Morsy;Nobuaki Matsumori
通讯作者：
Nobuaki Matsumori

The Sixth Korea-Japan Young Scientists Meeting on Natural Products Chemistry and Bioorganic Chemistry(一般講演)

第六届韩日天然产物化学与生物有机化学青年科学家会议（一般报告）

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takuya Shiga;Hitoshi Miyasaka;Masahiro Yamashita;Masakazu Morimoto;and Masahiro Irie;Sanshiro Komiya;Tohru Oishi
通讯作者：
Tohru Oishi

ソレル有機化学上 (第5章化学反応と機構)

Sorel 有机化学第 1 部分（第 5 章化学反应和机理）

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tomoya Ishizuka;Kengo Tobita;Yuichi Yano;Yoshihito Shiota;Kazunari Yoshizawa;Shunichi Fukuzumi;Takahiko Kojima;ソレル著(木越・佐々木・村田・石橋監訳)
通讯作者：
ソレル著(木越・佐々木・村田・石橋監訳)

Efficient phenolic oxidations to construct ortho-spirolactone structures using oxo-bridged hypervalent iodine (III) compound

使用氧桥高价碘 (III) 化合物进行高效酚氧化构建邻螺内酯结构