Development of anti-HIV agents targeting dynamic supramolecular mechanism and feedback mechanism

针对动态超分子机制和反馈机制的抗HIV药物的开发

• 批准号: 21390029
• 负责人: TAMAMURA Hiraokazu
• 金额: $ 11.81万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390029/
• 关键词: HIV; CXCR4; CD4ミミック; アンタゴニスト; インテグラーゼ阻害剤; マトリックス蛋白

In the development of drugs for treatments of HIV infectious disease and AIDS, we have synthesized HIV entry inhibitors having dynamic supramolecular mechanism such CXCR4 antagonists and other novel agents having different action mechanism. 1. Novel CXCR4 antagonists having xylene scaffold and potent bivalent CXCR4 antagonists were developed. 2. Small CD4 mimic derivatives having significant inhibitory activity against HIV entry and causing an increase of binding affinity for neutralizing antibodies were found. 3. Integrase inhibitors were discovered from Vpr fragments. 4. Anti-HIV agents derived from matrix fragments with cell membrane penetrating signals were developed.

在HIV感染性疾病和AIDS的治疗药物的开发中，我们已经合成了具有动态超分子机制的HIV进入抑制剂，例如CXCR 4拮抗剂和具有不同作用机制的其他新药物。1.开发了具有二甲苯支架的新型CXCR4拮抗剂和有效的二价CXCR4拮抗剂。2.发现小分子CD4模拟物对HIV进入具有显著的抑制活性，并能增加中和抗体的亲和力。整合酶抑制剂是从Vpr片段中发现的。4.开发了来自具有细胞膜穿透信号的基质片段的抗HIV剂。

项目成果

Peptide HIV-1 integrase inhibitors from HIV-1 gene products.

• DOI: 10.1021/jm1003528
• 发表时间: 2010-07-22
• 期刊: Journal of medicinal chemistry
• 影响因子: 7.3
• 作者: Suzuki S;Urano E;Hashimoto C;Tsutsumi H;Nakahara T;Tanaka T;Nakanishi Y;Maddali K;Han Y;Hamatake M;Miyauchi K;Pommier Y;Beutler JA;Sugiura W;Fuji H;Hoshino T;Itotani K;Nomura W;Narumi T;Yamamoto N;Komano JA;Tamamura H
• 通讯作者: Tamamura H

低分子型CD4ミミック : HIV外被タンパク質の構造変化を促すHIV侵入阻害剤

低分子量 CD4 模拟物：促进 HIV 外壳蛋白结构变化的 HIV 进入抑制剂

• 发表时间: 2012
• 作者: 鳴海哲夫;廣田雄樹;他5名
• 通讯作者: 他5名

From Reverse to Forward Chemical Genomics : Development of Anti-HIV Agent.Peptide Science 2009

从逆向化学基因组学到正向化学基因组学：抗HIV药物的开发。肽科学2009

• 发表时间: 2010
• 作者: Tanaka T;Narumi T;Yamamoto N;Tamamura H;et al.
• 通讯作者: et al.

ペプチド科学と生化学の接点(ペプチドミメティックによる創薬研究, 生化学特集号)(82巻6号)

肽科学与生物化学的交叉点（使用肽模拟物的药物发现研究，生物化学特刊）（第 82 卷，第 6 期）

• 发表时间: 2010
• 作者: 鳴海哲夫;玉村啓和
• 通讯作者: 玉村啓和

The Success and Failures of HIV Drug Discovery

HIV药物发现的成功与失败

• 发表时间: 2011
• 期刊: Expert Opin. Drug Discovery
• 作者: C. Hashimoto;W. Nomura;H. Tamamura;他2人、5番目
• 通讯作者: 他2人、5番目