权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Molecular design and chemical genetic approach of bio-probe for anti-angiogenic therapy

抗血管生成治疗生物探针的分子设计和化学遗传学方法

基本信息

批准号：
21390033
负责人：
NAGASAWA Hideko
金额：
$ 7.4万
依托单位：
Gifu Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

ブラジル産グリーンプロポリスエキスの低酸素及び低栄養応答プロモーターアッセイによりヒットした種々の4-hydroxycinnamic acid誘導体に、優位な血管新生阻害作用があることを見出した。そこでそれらの化合物とarylidene-thiazolidinedione(TZD)系血管新生阻害剤、GPU-4の構造類似性に着目し、血管新生阻害剤のファーマコフォア解明を目指してカルボン酸部位のbioisostere変換、フェニル基の置換基効果などを中心に、さらなる構造展開を行った。CAMアッセイによる評価に基づいて、構造活性相関解析を行った結果、(1)カルボキシル基からフェニル基にかけての平面共役系、(2)カルボン酸またはその等価体の水素結合供与能、(3)ベンゼン環上のアルキル置換基の種類が重要であることが明らかになった。また、上記のケイヒ酸誘導体やGPU-4を上回る活性を有する新規血管新生阻害化合物、TZD誘導体のGPU-401,122及びスルホン酸誘導体のGPU-396を見出した。これらの化合物のうちGPU-401,122はHIF-1αのタンパク質発現および転写活性化能を強く抑制し、VEGFの分泌を優位に抑制したが、GPU-396はそれらを抑制しなかったことから異なる作用機構であると予想された。以上より、血管新生阻害剤の新規ファーマコフォアとしてarylidene-thiazolidinedione骨格の有用性を明らかにし、細胞毒性を持たない特異的血管新生阻害剤の有望な新規候補化合物を開発することに成功した。これらの化合物は腫瘍血管新生阻害のみならず、糖尿病性網膜症や加齢性黄斑変性症などに対しても有効性が期待される。

The low acid content and the low concentration of amino acid were detected in all kinds of animal models, such as the 4-hydroxycinnamic acid antibody, the protective effect of neovascularization. The compound arylidene-thiazolidinedione (TZD) is angiogenesis blocking, GPU-4 antiangiogenic, angiogenesis blocking, anti-angiogenesis, anti-angiogenic, anti-angiogenic, anti CAM is used to analyze the results of the system, (1) the system, (2) the combination of water and energy, and (3) the importance of environmental protection in the environment. The activities of GPU-4 were identified as new angiogenesis inhibitors, TZD antiangiogenesis GPU-401122 and GPU-396 antigens. The chemical compound, GPU-401122, HIF-1 α, has been shown to strongly inhibit the activity of writing, the secretion of VEGF, the inhibition of the secretion, the inhibition of the secretion, and the inhibition of the secretion of GPU-396. The above angiogenesis inhibitors, neovascularization inhibitors, angiogenesis inhibitors, angiogenesis inhibitors, Compounds that block angiogenesis, diabetic retinopathy, diabetic macular disease, diabetic macular disease, diabetic retinopathy, diabetic retinopathy and diabetic retinopathy.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Design of novel hypoxia-targeting IDO hybrid inhibitors conjugated with an unsubstituted L-TRP as an IDO affinity moiety.

DOI：
10.1007/978-1-4419-1241-1_60
发表时间：
2010
期刊：
Advances in experimental medicine and biology
影响因子：
0
作者：
H. Nakashima;Kazuhiro Ikkyu;K. Nakashima;Keiichiro Sano;Y. Uto;Eiji Nakata;H. Nagasawa;H. Sugimoto;Y. Shiro;Y. Nakagawa;H. Hori
通讯作者：
H. Nakashima;Kazuhiro Ikkyu;K. Nakashima;Keiichiro Sano;Y. Uto;Eiji Nakata;H. Nagasawa;H. Sugimoto;Y. Shiro;Y. Nakagawa;H. Hori

Development of a Hypoxia-Selective Near-Infrared Fluorescent Probe for Non-invasive Tumor Imaging