Discovery and development of antitumor drugs focused on the molecular clock of dedifferentiation and apoptosis during carcinogenesis

抗肿瘤药物的发现和开发重点关注癌发生过程中去分化和细胞凋亡的分子时钟

• 批准号: 21390047
• 负责人: OHDO Shigehiro
• 金额: $ 11.73万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390047/
• 关键词: 体内時計; がん; 分化; アポトーシス; 創薬

Circadian clock systems have been related in cell cycle and carcinogenesis. Theexpression of molecular clock genes is altered in cancer patients. However, the influenceof an alteration of molecular clock works during carcinogenesis has not been investigatedyet. In this study, the hepatocarcinogenesis by diethylnitrosoamine(DEN) in mice wasinhibited by the down-regulation of cellular dedifferentiation related genes expression. These findings suggest that the control of cellular dedifferentiation related genesexpression is important in carcinogenesis.

生物钟系统与细胞周期和癌症的发生有关。癌症患者体内分子时钟基因的表达发生了变化。然而，在癌变过程中分子时钟的改变对肿瘤的影响尚未被研究。在本研究中，二乙基亚硝胺(DEN)通过下调细胞去分化相关基因的表达来抑制小鼠肝癌的发生。这些发现表明，控制细胞去分化相关基因的表达在肿瘤的发生过程中具有重要意义。

项目成果

抗がん剤の時間薬理.シンポジウム4「PK/PD解析から見た抗がん剤の効果・副作用」(オーガナイザー:鈴木洋史、桂敏也)

抗癌药物的时间药理学。研讨会4“从PK/PD分析中看出抗癌药物的功效和副作用”（主办者：Hiroshi Suzuki、Toshiya Katsura）

• 发表时间: 2009
• 作者: 大戸茂弘;松永直哉;小柳悟
• 通讯作者: 小柳悟

Clock gene mutation modulates the cellular sensitivity genotoxic stress through altering the expression N-methylpurine DNA glycosylase gene

时钟基因突变通过改变 N-甲基嘌呤 DNA 糖基化酶基因的表达来调节细胞敏感性基因毒性应激

• 发表时间: 2009
• 期刊: Biochem.Pharmacol. 78(8)
• 作者: Kim J.;et al.
• 通讯作者: et al.

Hypoxia-response plasmid vector producing bcl-2 shRNA enhances the apoptotic cell death of mouse rectum carcinoma.

产生 bcl-2 shRNA 的缺氧反应质粒载体可增强小鼠直肠癌的凋亡细胞死亡。

• 发表时间: 2010
• 期刊: J Pharmacol Sci.
• 作者: Fujioka T;et al
• 通讯作者: et al

創薬・育薬を指向した時間薬剤学的研究

旨在药物发现和药物开发的时间药物研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 宮川康宏;ら;玉井郁巳;山田丸;久保田翔;大戸茂弘
• 通讯作者: 大戸茂弘

Glucocorticoid-dependent expression of O(6)-methylguanine-DNA methyltransferase gene modulates dacarbazine-induced hepatotoxicity in mice

O(6)-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因的糖皮质激素依赖性表达调节达卡巴嗪诱导的小鼠肝毒性

• 发表时间: 2010
• 期刊: J Pharmacol Exp Ther
• 影响因子: 3.5
• 作者: Horiguchi M;Kim J;Matsunaga N;Kaji H;Egawa T;Makino K;Koyanagi S;Ohdo S.
• 通讯作者: Ohdo S.