Regulation der Cholesterol-Homöostase im Verlauf der Wirbeltierentwicklung

对于中枢神经系统的内部培养项目来说，这是一个非常重要的问题。因此，我们将继续努力。一种新的全息图形式（Chiang等人，1996年）。Interessanterweise erfährt das Hedgehog-Protein autokatalytisch eine Cholesterolmodifikation，die für die volle Aktivität des sezernierten Proteins essentiell ist（Übersicht in Herz et al.，1997年）。1966年，Roux和Aubry首次将胆固醇对胚胎发生的影响确定为AY-9944远端的胆固醇还原酶（7-DHCR）的特异性，在Roux等人的研究中（Übersicht，2000年）。在本研究中，我们首先研究了非洲爪蟾胚胎中胆固醇的表达。因此，7-DHCR将在具有Shh的轴向中胚层中促进胃形成。在Xenopus系统中，通过抑制7-DHCR的表达，可以促进神经结构的发育。这场失败是非常严重的，它是在毛斯被摧毁的时候被消灭的。我们希望我们能从根本上解决Xenopus系统的基本问题，即胆固醇代谢酶对脊椎动物早期胚胎发生中Hedgehog信号转导的影响。

Für den Prozeß der Musterbildung innerhalb des Zentralen Nervensystems ist das Signalmolekül Sonic Hedgehog von entscheidender Bedeutung. So entwickeln Shh-defiziente Mäuse u.a. eine schwere Form der Holoprosenzephalie (Chiang et al., 1996). Interessanterweise erfährt das Hedgehog-Protein autokatalytisch eine Cholesterolmodifikation, die für die volle Aktivität des sezernierten Proteins essentiell ist (Übersicht in Herz et al., 1997). Der Einfluß des Cholesterolstoffwechsels auf die Embryogenese wurde erstmals 1966 von Roux und Aubry belegt, die zeigen konnten, daß der distale Hemmstoff AY-9944, der spezifisch das Enzym 7-Dehydrocholesterolreduktase (7-DHCR) hemmt, in ähnlicher Weise die Ausprägung einer Holoprosenzephalie induziert (Übersicht in Roux et al., 2000). In eigenen Vorarbeiten konnten wir zeigen, daß die Expression einzelner Elemente des Cholesterolstoffwechsels in Embryonen des südafrikanischen Krallenfrosches Xenopus laevis zeitlich und räumlich reguliert wird. So wird die 7-DHCR während der Gastrulation im axialen Mesoderm mit Shh koexprimiert. Weiterhin führt im Xenopus-System die ektopische Expression aber auch die Inhibition der 7-DHCR zu schweren Musterbildungsdefekten neuraler Strukturen. Diese Defekte sind denen sehr ähnlich, die in Shh-Nullmutanten der Maus beobachtet wurden. Wir wollen uns deshalb die besonderen Möglichkeiten des Xenopus-Systems zu nutze machen, um die funktionelle Bedeutung der Cholesterolhomöostase sowie deren Einfluß auf den Hedgehog-Signaltransduktionsweg in der frühen Embryogenese von Vertebraten zu untersuchen.