Establishment of Molecular Therapy for Severe Heart Failure and Intractable Fetal Arrhythmia

重症心力衰竭及难治性胎儿心律失常分子治疗的建立

• 批准号: 21390241
• 负责人: MATSUZAKI Masunori
• 金额: $ 11.4万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390241/
• 关键词: protein phosphatase 1β; adeno-associated virus vector; gene therapy; RNAi; B-type natriuretic peptide promoter; AAVベクター; 心不全; RNA干渉; 遺伝子導入; アデノ随伴ウイルスベクター; RNAi干渉

The targeting of Ca^<2+> cycling has emerged as a potential therapy for the treatment of severe heart failure. Here, we developed a novel heart-failure-inducible gene transfer system that inhibits PP1 by adeno-associated virus vector 9(AAV9)-mediated shRNA. AAV9 mediated gene transfer mitigated progressive left ventricular remodeling and ameliorated heart failure progression in muscle LIM proteindeficient(MLPKO) mice cardiomyopathy. Heart failure inducible gene therapy system provides new potential as a strategy of treatment of severe heart failure and intractable fetal arrhythmia.

靶向钙循环已成为治疗严重心力衰竭的一种潜在疗法。在这里，我们开发了一种新型的心力衰竭诱导的基因转移系统，通过腺相关病毒载体9(AAV9)介导的shRNA抑制PP1。AAV9介导的基因转移减轻了肌肉LIM蛋白缺陷(MLPKO)小鼠心肌病的进行性左室重构和改善心力衰竭进展。心力衰竭诱导基因治疗系统为治疗严重心力衰竭和难治性胎儿心律失常提供了新的潜力。

项目成果

Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia is caused by mutation-linked defective conformational regulation of the ryanodine receptor.

• DOI: 10.1161/circresaha.109.209312
• 发表时间: 2010-04-30
• 期刊: Circulation research
• 影响因子: 20.1
• 作者: Uchinoumi H;Yano M;Suetomi T;Ono M;Xu X;Tateishi H;Oda T;Okuda S;Doi M;Kobayashi S;Yamamoto T;Ikeda Y;Ohkusa T;Ikemoto N;Matsuzaki M
• 通讯作者: Matsuzaki M

糖尿病と心臓病(第II章3:心不全と糖尿病)

糖尿病和心脏病（第二章 3：心力衰竭和糖尿病）

• 发表时间: 2010
• 作者: 梶本英美;甲斐久史;今泉勉;池田安宏
• 通讯作者: 池田安宏

ガイドラインに基づいた心不全の非薬物療法

基于指南的心力衰竭非药物治疗

• 发表时间: 2011
• 期刊: トピックス慢性心不全治療ガイドライン2010年改訂版における改訂ポイントCARDIAC PRACTICE,メディカルレビュー社
• 作者: 松崎益徳;池田安宏;大草知子;矢野雅文
• 通讯作者: 矢野雅文

Isoform-specific role of protein phosphatase 1 catalytic subunits in sarcoplasmic reticulum-mediated Ca^<2+> cycling

蛋白磷酸酶 1 催化亚基在肌浆网介导的 Ca^2 循环中的异构体特异性作用

• 发表时间: 2011
• 期刊: Cardiovascular Research
• 影响因子: 10.8
• 作者: Ueta;Y.;Hidekazu Aoyama
• 通讯作者: Hidekazu Aoyama

心不全心筋細胞のCa2+循環を標的とした分子治療

针对心力衰竭心肌细胞 Ca2+ 循环的分子治疗

• 发表时间: 2011
• 作者: Murakami Y;他;池田安宏
• 通讯作者: 池田安宏