Bisphosphonate-induced jawbone necrosis : studies for its mechanism, prevention, and treatment

双膦酸盐引起的颌骨坏死：其机制、预防和治疗的研究

• 批准号: 21390529
• 负责人: ENDO Yasuo
• 金额: $ 10.32万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390529/
• 关键词: ビスフォスフォネート; 顎骨壊死; 骨吸収抑制薬; 炎症; 壊死; 薬物副作用

Bisphosphonates(BPs)are widely used as anti-bone-resorptive drugs, and nitrogen-containing BPs(NBPs)are much more powerful than non-nitrogen-containing BPs(non-NBPs). However, NBPs have inflammatory and necrotic side effects including jawbone necrosis. We have discovered that the non-NBPs etidronate and clodronate lack such side effects. On the contrary, they can prevent or reduce the NBPs'side effects. During the period of this project, we could accumulate many findings concerning the mechanisms underlying the NBPs'side effects and non-NBPs' protective effects and the effects of their combination on bone. In addition, we noted that the non-NBPs have a potent analgesic effect(lacked in NBPs and independent of their anti-bone-resorptive effects). Based on these findings, we propose that(i)etidronate and clodronate can be used as a substitution drug to NBPs and a combination drug with an NBP, respectively, and(ii)they warrant reappraisal as safe drugs for osteoporosis.

双膦酸盐（BPs）被广泛用作抗骨吸收药物，并且含氮BPs（NBP）比不含氮BPs（non-NBP）更有效。然而，NBP具有炎症和坏死副作用，包括颌骨坏死。我们已经发现，非NBP的依替膦酸盐和氯膦酸盐没有这样的副作用。相反，它们可以防止或减少NBP的副作用。在此期间，我们可以积累许多关于NBPs的副作用和非NBPs的保护作用及其组合对骨的影响的机制的发现。此外，我们注意到非NBP具有强效镇痛作用（NBP缺乏，且独立于其抗骨吸收作用）。基于这些发现，我们建议（i）依替膦酸盐和氯膦酸盐可分别用作NBP的替代药物和与NBP的联合药物，（ii）它们值得重新评估为治疗骨质疏松症的安全药物。

项目成果

窒素含有bisphosphonates(NBPs)の壊死作用に対する組織サイトカインの関与:LPSによる増強とclodronate(non-NBP)による抑制

组织细胞因子参与含氮双膦酸盐 (NBP) 的坏死作用：LPS 增强，氯膦酸盐（非 NBP）抑制

• 发表时间: 2009
• 作者: 船山ひろみ;田島格;遠藤康男;朝田芳信
• 通讯作者: 朝田芳信

骨粗鬆症患者における窒素含有ビスホスホネート(NBPs)による顎骨壊死:Etidronate(non-NBP)への切り換えの試み

骨质疏松患者含氮双膦酸盐 (NBP) 引起的颌骨坏死：尝试改用依替膦酸盐（非 NBP）

• 发表时间: 2009
• 作者: 山口晃史;大泉丈史;岡田諭;遠藤康男
• 通讯作者: 遠藤康男

窒素含有bisphosphonateの骨との結合におよぼすetidronateの効果(BP-Update)

依替膦酸对含氮双膦酸盐与骨结合的影响（BP-更新）

• 发表时间: 2009
• 作者: 岡田諭;大泉丈史;横山政宣;高橋春江;山本未央;山口晃史;佐々木啓一;川村仁;菅原俊二;遠藤康男
• 通讯作者: 遠藤康男

窒素含有 bisphosphonateの骨との結合におよぼすetidronateの効果(招待講演)

依替膦酸对含氮双膦酸盐与骨结合的影响（特邀报告）

• 发表时间: 2009
• 作者: 岡田諭;大泉丈史;横山政宣;高橋春江;山本未央;山口晃史;佐々木啓一;川村仁;菅原俊二;遠藤康男
• 通讯作者: 遠藤康男

Pro-IL-1β accumulation in macrophages by alendronate and its prevention by clodronate.

阿仑膦酸钠在巨噬细胞中积聚 IL-1β 前体以及氯膦酸钠对其的预防作用。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Toxicology Letters
• 影响因子: 3.5
• 作者: Yosuke Shikama;Yasuhiro Nagai ;Satoru Okada;Takefumi Oizum i;Hidetoshi Shimauchi;Shunji Sugawara;Yasuo Endo.
• 通讯作者: Yasuo Endo.