Biochemical and neuropathological analysis of HtrA2 knockout mouse

HtrA2敲除小鼠的生化和神经病理学分析

• 批准号: 21500336
• 负责人: ITO Hidefumi
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21500336/
• 关键词: パーキンソン病; HtrA2; knockout mouse; ノックアウトマウス; Parkinson' sdisease; Parkinson's disease; Parkinson' s disease

We generated HtrA2 knockout(KO) mice, and analyzed them biochemically and neuropathologically. We found that the mean survival of the homozygous HtrA2 KO mice was 30 days. In the mice, the striatum was degenerated and ubiquitinated proteins were accumulated. In addition, we found reduction of COXI, COXIV, and parkin proteins, and increase of LC3-II. Their skeletal and cardiac muscles showed atrophy. The mean survival of HtrA2/parkin double KO mice was shorter than that of HtrA2 KO mice. Moreover, we identified HtrA2 immunoreactivity in the senile plaques and the neurofibrillary tangles of Alzheimer's and in the intracytoplasmic inclusions of ALS patients.

我们生成了 HtrA2 敲除（KO）小鼠，并对它们进行生化和神经病理学分析。我们发现纯合 HtrA2 KO 小鼠的平均存活期为 30 天。在小鼠中，纹状体退化并且泛素化蛋白质积累。此外，我们发现 COXI、COXIV 和 Parkin 蛋白减少，LC3-II 增加。他们的骨骼和心肌出现萎缩。 HtrA2/parkin双敲除小鼠的平均存活期短于HtrA2 KO小鼠。此外，我们在阿尔茨海默病的老年斑和神经原纤维缠结以及 ALS 患者的胞浆内包涵体中发现了 HtrA2 免疫反应性。

项目成果

Alzheimer病患者脳内におけるOmi/HtrA2の免疫組織化学的検討

阿尔茨海默病患者大脑中 Omi/HtrA2 的免疫组织化学研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 河本恭裕、伊東秀文;他
• 通讯作者: 他

Proteasome inhibitionR in Medaka brain induces the featuresof Parkinson disease

青鳉脑中蛋白酶体抑制R诱发帕金森病的特征

• 发表时间: 2010
• 期刊: Journal of Neurochemistry
• 影响因子: 4.7
• 作者: Matsui H;Ito H;et al.
• 通讯作者: et al.

アルツハイマー病における抗PDI抗体陽性封入体

阿尔茨海默病中抗 PDI 抗体阳性包涵体

• 发表时间: 2011
• 作者: 本城靖之、伊東秀文;(3名略)
• 通讯作者: (3名略)

パーキンソン症候群(SND, PSP, CBD)「研修医のための神経内科診療」阿部康二編

帕金森综合症（SND、PSP、CBD）《实习生神经科治疗》安倍浩二主编

• 发表时间: 2010
• 作者: 伊東秀文;高橋良輔
• 通讯作者: 高橋良輔

Ammonium chloride and tunicamycin are novel toxins for dopaminergic neurons and induce Parkinson's disease-like phenotypes in medaka fish

• DOI: 10.1111/j.1471-4159.2010.07012.x
• 发表时间: 2010-12-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Matsui, Hideaki;Ito, Hidefumi;Takahashi, Ryosuke
• 通讯作者: Takahashi, Ryosuke