Funktionelle Charakterisierung der Bedeutung von Mutationen im Omi/HtrA2 im Rahmen gestörter mitochondrialer Funktion und Dynamik bei der Parkinson Krankheit

[j] [j] [j] [j] [j] [j] [j]。Omi/HtrA2 ist in线粒体蛋白mit伴侣蛋白-ähnlicher功能。k<s:1> rzlich wurden Omi/HtrA2基因敲除Mäuse beschrieben， die Neurodegeneration and einen Parkinson-ähnlichen Phänotyp aufweisen。研究人员利用基因突变分析了德国帕金森氏症患者的死亡情况，并分析了Omi/HtrA2基因突变。G399S突变与帕金森病患者（Parkinson-Patienten im Vergleich zu Kontrollen autritt）、帕金森病患者（Parkinson-Patienten im Vergleich zu Kontrollen autritt）之间的差异有统计学意义（p<0.05）。北京Aminosäurenaustausche fhren zu einer reduzierten Protease-Aktivität des Omi/HtrA2蛋白在体外，die mit Störung der线粒体-功能和形态学verbunden ist。Zellen die mutiertes Omi/HtrA2 exprimieren sind anfälliger f<e:1> r zellulären Stress als Zellen die physiologches Omi/HtrA2 exprimieren。Ziel des beantragten Projektes ist die detailerte functional characterterisierung dieserneuen Mutationen in Omi/HtrA2 Gen bezglich线粒体功能，伴侣功能和分化蛋白相互作用zur Aufklärung ihrer Bedeutung im Rahmen神经变性的分子机制。

Aktuelle Konzepte zur Neurodegeneration bei der Parkinson-Krankheit beinhalten die Aggregation von fehlgefalteten Proteinen und mitochondriale Dysfunktion. Omi/HtrA2 ist ein mitochondriales Protein mit Chaperon-ähnlicher Funktion. Kürzlich wurden Omi/HtrA2- knockout Mäuse beschrieben, die Neurodegeneration und einen Parkinson-ähnlichen Phänotyp aufweisen. Wir haben durch Mutationsanalyse bei deutschen Parkinson-Patienten die weltweit ersten Mutationen im Omi/HtrA2 Gen gefunden. Eine G399S Mutation die nur bei Betroffenen identifiziert wurde, sowie ein neuer Aminosäuren-Polymorphismus (A141S), der signifikant häufiger bei Parkinson-Patienten im Vergleich zu Kontrollen auftritt (p<0.05). Beide Aminosäurenaustausche führen zu einer reduzierten Protease-Aktivität des Omi/HtrA2 Proteins in vitro, die mit Störung der Mitochondrien-Funktion und -Morphologie verbunden ist. Zellen die mutiertes Omi/HtrA2 exprimieren sind anfälliger für zellulären Stress als Zellen die physiologisches Omi/HtrA2 exprimieren. Ziel des beantragten Projektes ist die detaillierte funktionelle Charakterisierung dieser neuen Mutationen im Omi/HtrA2 Gen bezüglich Mitochondrienfunktion, Chaperonfunktion und differentieller Protein-Interaktion zur Aufklärung ihrer Bedeutung im Rahmen molekularer Mechanismen der Neurodegeneration.