Adenovirus-mediated inhibition of proteolytic and cell death pathways in adult rat motoneurons.

腺病毒介导的成年大鼠运动神经元蛋白水解和细胞死亡途径的抑制。

• 批准号: 21500341
• 负责人: WATABE Kazuhiko
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: 財団法人東京都医学総合研究所 (2011)Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (2009-2010)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21500341/
• 关键词: 運動ニューロン; TDP-43; FUS; 筋萎縮性側索硬化症; アデノウイルス; プロテアソーム; オートファジー; ESCRT; shRNA; 顔面神経; 運動神経損傷

Impairment of proteolytic machineries has been recognized to participate in motoneuron degeneration in ALS. Furthermore, recent identifications of disease-associated genes that include TDP-43 and FUS have led to open a new era in ALS research. We produced recombinant adenovirus encoding wild type and mutant TDP-43 or FUS, and those encoding shRNAs for proteosome(PSMC1), endosome/ESCRT(VPS24) and autophagy(ATG5) systems to investigate whether the coupled gene transductions in motoneurons elicit ALS pathology. Co-infections of adenovirus encoding shRNA for PSMC1 or ATG5 with TDP-43 or FUS adenovirus enhanced cytoplasmic aggregate formation in motoneurons, suggesting that impairment of proteasome, endosome/ESCRT, or autophagy system accelerates TDP-43 and FUS pathology in ALS.

蛋白分解机制的损伤已被认为参与了ALS运动神经元的变性。此外，最近发现了包括TDP-43和FUS在内的疾病相关基因，开启了ALS研究的新纪元。我们制备了编码野生型和突变型TDP-43或FUS的重组腺病毒，以及编码蛋白小体(PSMC1)、内体/ESCRT(VPS24)和自噬(ATG5)系统shRNA的重组腺病毒，以研究运动神经元中的偶联基因转导是否引发ALS病理。编码PSMC1或ATG5 shRNA的腺病毒与TDP-43或FUS腺病毒共感染可促进运动神经元胞质聚集的形成，提示蛋白酶体、内体/ESCRT或自噬系统的损伤加速了ALS的TDP-43和FUS病理。

项目成果

Myelination in cocultures of established neuronal and Schwann cell lines

已建立的神经元和雪旺细胞系共培养物中的髓鞘形成

• 发表时间: 2011
• 作者: Sango K;Kawakami E;Yanagisawa H;Takaku S;Watabe K
• 通讯作者: Watabe K

不死化シュワン細胞株IFRS1を用いた、ニューロン-シュワン細胞間相互作用の解析

使用永生化施万细胞系 IFRS1 分析神经元-施万细胞相互作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Okamoto Y;et al;三五一憲,安食京子,河上江美子,柳澤比呂子,高久静香,渡部和彦
• 通讯作者: 三五一憲,安食京子,河上江美子,柳澤比呂子,高久静香,渡部和彦

成熟ラットシュワン細胞株IFRS1の樹立とその解析

成熟大鼠雪旺细胞系IFRS1的建立及分析

• 发表时间: 2009
• 作者: Kanai T;Nemoto T;Yanagita T;Maruta T;Satoh S;Yoshikawa N;Wada A;三五一憲,渡部和彦
• 通讯作者: 三五一憲,渡部和彦

組換えアデノウイルスを用いたラット運動ニューロンにおけるTDP-43, FUSの細胞体蓄積とプロテアソーム,オートファジー阻害

重组腺病毒在大鼠运动神经元中TDP-43和FUS的细胞体积累以及蛋白酶体和自噬的抑制

• 发表时间: 2011
• 作者: Barsony J;Sugimura Y;Verbalis JG;石井大典;渡部和彦,秋山けい子,河上江美子,高久静香
• 通讯作者: 渡部和彦,秋山けい子,河上江美子,高久静香

Spontaneously immortalized adult Fischer rat Schwann cells IFRS1 as a valuable tool for exploring neuron-Schwann cell interactions.

自发永生化成年费歇尔大鼠施万细胞 IFRS1 作为探索神经元-施万细胞相互作用的有价值的工具。

• 发表时间: 2010
• 作者: Sango K;Yanagisawa H;Takaku S;Kawakami E;Watabe K.
• 通讯作者: Watabe K.