Mechanisms of heavy metal-dependent transactivation by transcription factor MTF-1

转录因子 MTF-1 的重金属依赖性反式激活机制

• 批准号: 21790137
• 负责人: KIMURA Tomoki
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Setsunan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790137/
• 关键词: 亜鉛; MTF-1; メタロチオネイン; カドミウム

Zinc is an essential micronutrient. It is critically important to control intracellular zinc concentrations tightly. In mammals, metallothionein (MT), a small metal-binding protein, plays important roles in zinc homeostasis. Mouse MT-I gene transcription is regulated by metal response element-binding transcription factor-1 (MTF-1), which is recruited to the promoter by zinc. We examined alterations in the chromatin structure of the MT-I promoter associated with enhanced transcriptional activation. Here, chromatin immunoprecipitation assays and micrococcal nuclease sensitivity of the MT-I promoter demonstrated that the chromatin structure in the promoter may be locally disrupted by zinc-induced nucleosome removal. Rapid disruption of nucleosome structure at the MT-I promoter is mediated by zinc-responsive recruitment of an active MTF-1-coactivator complex.

锌是一种必需的微量营养素。严格控制细胞内锌浓度至关重要。在哺乳动物中，金属硫蛋白（MT）是一种小分子金属结合蛋白，在锌的稳态中起重要作用。小鼠MT-I基因的转录受金属反应元件结合转录因子-1（MTF-1）的调控，MTF-1被锌募集到启动子。我们研究了MT-I启动子染色质结构的改变与增强的转录激活。在这里，染色质免疫沉淀试验和微球菌核酸酶敏感性的MT-I启动子表明，在启动子中的染色质结构可能会被局部破坏锌诱导的核小体去除。MT-I启动子处核小体结构的快速破坏是由活性MTF-1-辅激活因子复合物的锌响应性募集介导的。

项目成果

6価クロムによるメタロチオネイン遺伝子発現抑制機構の解析

六价铬抑制金属硫蛋白基因表达的机制分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 木村朋紀;奥村文香;小野寺章;中西剛;伊藤 徳夫;磯部正和
• 通讯作者: 磯部正和

転写因子MTF-1を介した遺伝子発現にともなうクロマチン構造変化とその持続性

染色质结构变化及其持久性与转录因子 MTF-1 介导的基因表达相关

• 发表时间: 2009
• 作者: Yamashita M;Watanabe Y;et al.;奥村文香
• 通讯作者: 奥村文香

Zinc-induced epigenetic changes in the mouse metallothionein-I promoter chromatin are mediated by the zinc-sensing transcription factor MTF-1

锌诱导的小鼠金属硫蛋白-I启动子染色质的表观遗传变化是由锌敏感转录因子MTF-1介导的

• 发表时间: 2009
• 作者: 奥村文香;木村朋紀;Yong Li Y;伊藤徳夫;中西剛;曽根知道;磯部正和;Glen K.Andrews
• 通讯作者: Glen K.Andrews

重金属応答性転写因子MTF-1によるメタロチオネイン誘導における細胞内シグナル伝達系の役割

细胞内信号转导系统在重金属响应转录因子MTF-1诱导金属硫蛋白中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 奥村文香;木村朋紀;磯部正和
• 通讯作者: 磯部正和

Chromium(VI) inhibits mouse metallothionein-I gene transcription by preventing the zinc-dependent formation of an MTF-1-p300 complex

• DOI: 10.1042/bj20081025
• 发表时间: 2008-11-01
• 期刊: BIOCHEMICAL JOURNAL
• 影响因子: 4.1
• 作者: Kimura, Tomoki;Li, Yong;Andrews, Glen K.
• 通讯作者: Andrews, Glen K.