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アネキシンA8のメチル化パターンによる潰瘍性大腸炎患者の個別癌診断システムの開発

基于膜联蛋白A8甲基化模式的溃疡性结肠炎个体化癌症诊断系统的开发

基本信息

批准号：
21790159
负责人：
畑春実
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790159/
关键词：
アネキシンメチレーションメチル化 Annexin

项目摘要

潰瘍性大腸炎の長期経過例では、大腸癌(colitic cancer)の合併が報告されいる。しかし、colitic cancerは早期診断が困難であるため、早期診断や発癌予測に有用な遺伝子学的マーカーの確立が急務と考えられる。本研究は、Annexin A8の「メチル化パターン」をcolitic cancerの早期診断、悪性度・予後予測のためのバイオマーカーとして確立させることを目的とする。本年度の研究実績は以下の通りである。1.in vivoにおけるcolitic cancerモデルの作製p53+/-KOマウスに炎症誘発剤デキストラン硫酸(DSS)を投与することによりin vivoにおけるcolitic cancerモデルマウスを作製するため、熊本大学からp53+/-KOマウスを譲り受けた。しかし、昭和大学での繁殖が遅れ、期間内にモデルマウスの作製に必要な匹数を確保することが出来なかった。2.Annexin A8のプロモーター領域のメチル化による発現制御の検討Annexin A8のプロモーター領域をLuc遺伝子に連結したプラスミドを作製した。これを膵癌細胞株PANC-1に強発現させたところ、数時間後からプロモーター活性の上昇を確認した。この上昇は、プラスミドをメチル化することで有意に抑制された。これらの結果から、Annexin A8の発現制御にプロモーター領域のメチル化が関与している可能性が示唆された。3.Annexin A8の機能解明HIF-1 αのプロモーター領域をLuc遺伝子に連結したプラスミドを作製した。これをAnnexin A8の発現ベクターと共に膵癌細胞株PANC-1に強発現させたところ、プロモーター活性の上昇を確認した。この結果より、Annexin A8はHIF-1 αの発現を上昇させることで、癌の悪性化に関与している可能性が示唆された。

Cases of chronic ulcerative colitis and colorectal cancer have been reported. Early diagnosis of colitic cancer is difficult, early diagnosis of cancer is useful, and early diagnosis of colitic cancer is urgent. The purpose of this study is to establish the early diagnosis, early prognosis and early diagnosis of colitic cancer. This year's research achievements are as follows: 1.in vivo colitic cancer treatment p53+/-KO treatment Showa University's breeding program, during which the number of students necessary for production is ensured 2. Annexin A8's top-down domain development and control system Annexin A8's top-down domain development and control system The activity of PANC-1 cells was increased after a few days. The rise of this phenomenon is deliberately suppressed. As a result, Annexin A8's development and control of the field of communication and the possibility of transformation are shown. 3. Annexin A8's function explains how HIF-1 α can be controlled in different fields. The expression of Annexin A8 was detected in the tumor cell line PANC-1, and the activity of Annexin A8 was increased. The results showed that Annexin A8 increased the occurrence of HIF-1 α and the possibility of cancer differentiation.