ヘリコバクター・ピロリcagA遺伝子導入マウスを用いた胃発癌機構の解析

幽门螺杆菌cagA转基因小鼠胃癌发生机制分析

• 批准号: 21790301
• 负责人: 大西 なおみ
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790301/
• 关键词: H.pylori; CagA; トランスジェニックマス

ヘリコバクターピロリ病原因子CagAによる発癌分子機構の解析を進め、以下の結果を得た。1.東アジア型CagAならびに欧米型CagAをそれぞれ発現する遺伝子導入マウスの解析から、SHP-2活性化能が低い欧米型CagAの発癌活性は東アジア型CagAよりも有意に低いことを見出した。本研究の結果はCagAを起点とした発癌分子メカニズムにおいて、SHP-2の異常活性化が重要な役割を担う可能性を示すものであり、また、我が国で胃癌が多発する一因として高病原性CagAを保有するピロリ菌の蔓延を示唆する。(Miura et al., Int J Cancer, 2009)2.胃発癌における上皮細胞極性崩壊の寄与を検討するため、cagA遺伝子導入マウスとPAR1b遺伝子欠損マウスならびにLKB1遺伝子欠損マウスの大規模な交配実験を進めている。現在、それぞれのマウスを長期飼育し、胃病変発症の量的・質的差異の解析を進めている。3.CagAによる胃発癌機構におけるSHP-2活性化の重要性を最終的に明らかにするため、リン酸化耐性型cagA遺伝子導入マウス(RAR1と複合体を形成する一方、SHP-2とは複合体を形成しないCagA変異分子を発現するマウス)と活性獲得型SHP-2ノックインマウスを交配し、経時的観察を進めている。リン酸化耐性型cagA遺伝子導入マウスは腫瘍を形成しない。従って、リン酸化耐性型CagAと活性獲得型SHP-2の共発現により腫瘍形成が認められた場合、発癌におけるSHP-2活性化の重要を個体レベルで明らかにすることができると考えている。

The molecular mechanism of cancer development was further analyzed by using CagA as a pathogen. The following results were obtained. 1. The expression of SHP-2 in CagA was lower than that in CagA. The expression of SHP-2 in CagA was lower than that in CagA. The results of this study demonstrate the importance of abnormal activation of SHP-2 as a starting point for the development of cancer molecules and the possibility that SHP-2 may play a role in the spread of gastric cancer in China as a result of the maintenance of highly pathogenic CagA. (Miura et al., Int J Cancer, 2009)2. Study on the transmission of epithelial cell polar breakdown in gastric cancer development. The analysis of quantitative and qualitative differences in the development of gastric diseases after long-term breeding 3. The importance of activation of SHP-2 in gastric cancer development mechanism is finally revealed, and the acid-resistant SHP-2 gene is introduced (RAR1 complex formation, SHP-2 complex formation, SHP-2 heteromolecular development). The acid-resistant cagA gene is introduced into the cell to form a tumor. The co-expression of SHP-2 and CagA resistant to acidification is important for tumor formation and cancer development.

项目成果

Transgenic Study of the Helicobacter pylori CagA Oncoprotein in Mice

小鼠幽门螺杆菌 CagA 癌蛋白的转基因研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 大西なおみ

Helicobacter pylori Western CagA is less oncogenic than East Asian CagA in mice

幽门螺杆菌在小鼠中西方 CagA 的致癌性低于东亚 CagA

• 发表时间: 2009
• 作者: 大西なおみ