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非アルコール性脂肪性肝炎発症における鉄代謝関連因子の分子機構解明と治療法への応用

阐明铁代谢相关因素在非酒精性脂肪性肝炎发生过程中的分子机制及其在治疗方法中的应用

基本信息

批准号：
21790676
负责人：
河野豊
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790676/
关键词：
NASH 鉄代謝鉄吸収試験 Hepcidin 除鉄療法

项目摘要

非アルコール性脂肪性肝炎(以下NASH)では,体内に鉄の蓄積を認め,細胞内で過剰となった鉄がフリー鉄となって活性酸素の産生を亢進させることが知られている.この鉄蓄積の詳細な機序を解明すべく,NASH患者での鉄代謝プロフィールおよび鉄代謝因子の発現について検討を行った.その結果,NASH患者では健常人と比べて,血清鉄,血清フェリチン,トランスフェリン飽和度は有意に高値であった.またNASH患者では生検肝組織で有意に鉄の沈着を認めていた.さらに経口鉄を負荷すると,NASH患者では体内鉄過剰状態にもかかわらず,健常人と比べ意に鉄吸収が亢進していた.一方,鉄代謝調節因子としては肝hepcidin,十二指腸粘膜ではDMT1, D cytb, Ferroportin-1, Hephaestinなどがあるが,これらのmRNA発現を半定量法で検した.その結果肝hecidinはNASH患者において有意に発現の亢進を認めており,この亢進はトランスフェリン飽和度と正の相関を認めていた.一方十二指腸粘膜での発現ではDMT1, D cytb, Hephaestinは有意に発現の亢進を認め,Ferroportin-1は健常人とほぼ同等の発現であった.以上の結果からNASH患者では十二指腸粘膜での鉄代謝調節因子の発現亢進が,体内鉄過剰に関与していることが考えられた.次にNASH患者における体内鉄過剰を治療すべく,除鉄療法の有用性を検討した.除鉄療法は定期的な瀉血と鉄量5-7mg/日の低鉄食を併用した.8のNASH患者に除療法を1年間施行した結果,全例でALTの有意な低下を認め,さらには肝炎症の程度や線維化も改善傾向を認めた.

Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is a disease in which the accumulation of iron in the body is recognized, and the production of iron and active acids in cells is increased. To clarify the detailed mechanism of iron accumulation, iron metabolism in NASH patients and the development of iron metabolic factors are discussed. The results showed that NASH patients had higher serum iron, serum iron, serum iron saturation and higher serum iron saturation. NASH patients are not born with liver tissue, but with iron deposition. In the case of NASH patients, iron intake is elevated compared to normal individuals. One prescription, iron metabolism regulatory factors, hepcidin, duodenal mucosa, DMT1, D cytb, Ferroportin-1, Hephaestin, mRNA expression, semi-quantitative method. The results of liver hecidin in NASH patients are intentionally found to be hyperactivity, hyperactivity, saturation and positive correlation. DMT1, D cytb, Hephaestin,Ferroportin-1,Ferroportin-1 The results showed that the expression of iron metabolism regulatory factors in duodenal mucosa of NASH patients was increased, and the iron metabolism in vivo was related to the increase of iron metabolism. Secondly, the usefulness of iron removal therapy is discussed for the treatment of excessive iron in patients with NASH. Iron therapy was administered regularly with low iron intake of 5-7mg/day. 8 NASH patients were treated with iron therapy for 1 year. The results showed that ALT was intentionally decreased in all cases, and the degree of hepatitis and the tendency of linear maintenance improvement were recognized.