Development of HDL-raising drugs targeting ABCA1

开发针对 ABCA1 的 HDL 升高药物

基本信息

  • 批准号:
    21790739
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2009 至 2010
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ABCA1 expression is regulated negatively by a transcriptional factor AP2 and its protein level is modulated by calpain-mediated proteolytic degradation. In this research project, I demonstrated that regulation of the ABCA1 gene by AP2 is mediated by its phosphorylation by PKD, which is similar to negative regulation of the adiponectin gene. I also showed that calmodulin binds ABCA1 and suppress its calpain-mediated degradation. A calmodulin inhibitor W7 enhanced calmodulin binding to ABCA1 to increase HDL biogenesis.
ABCA1的表达受转录因子AP2的负向调控,其蛋白水平受calpain介导的蛋白水解降解调节。在本研究项目中,我论证了AP2对ABCA1基因的调控是通过PKD对ABCA1基因的磷酸化介导的,类似于脂联素基因的负调控。我还表明钙调素结合ABCA1并抑制其calpain介导的降解。钙调素抑制剂W7增强钙调素与ABCA1的结合,从而增加HDL的生物生成。

项目成果

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会议论文数量(0)
专利数量(0)
rotein kinase D regulates the adiponectin gene expression through phosphorylation of AP-2 ; a common pathway to the ABCA1 gene regulation
蛋白激酶 D 通过 AP-2 磷酸化调节脂联素基因表达;
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Noriyuki Iwamoto;Shinji Yokoyama
  • 通讯作者:
    Shinji Yokoyama
FGF-1 induces expression of LXRalpha and production of 25-hydroxy cholesterol to up-regulate apoE gene transcription in rat astrocytes
FGF-1 诱导 LXRα 表达和 25-羟基胆固醇产生,上调大鼠星形胶质细胞中 apoE 基因转录
Calmodulin interacts with ABCA1 and regulate its expression level.
钙调蛋白与 ABCA1 相互作用并调节其表达水平。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Noriyuki Iwamoto;Shinji Yokoyama;岩本紀之;岩本紀之;岩本紀之;岩本紀之
  • 通讯作者:
    岩本紀之
Pharmaoological inhibition of ABCA1 degradation increases HDL biogenesis and exhibits antiatherogenesis
ABCA1 降解的药理学抑制可增加 HDL 生物合成并具有抗动脉粥样硬化作用
Calmodulin Interacts With ATP Binding Cassette Transporter A1 to Protect From Calpain-Mediated Degradation and Upregulates High-Density Lipoprotein Generation
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