Research on molecular function of ATP13A2 and neuronal cell death causing altered localization of ATP13A2

ATP13A2 的分子功能和导致 ATP13A2 定位改变的神经元细胞死亡的研究

• 批准号: 21790852
• 负责人: SATO Fumiaki
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hoshi University (2010)Juntendo University (2009)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790852/
• 关键词: 神経分子病態学; パーキンソン病; リソソーム; 細胞死; 細胞分画

ATP13A2, identified as one of the causative gene product for familial parkinson's disease (PARK9), localized at lysosomal membrane. The suppression of ATP13A2 expression led to apoptosis in SH-SY5Y cells. The defective expression also was increased an enzyme activity of cathepsins, especially cathepsin D. Moreover, electron microscopy showed the accumulation of high density large structure, which was immunoreacted with antibodies against lamp2 and cathepsin D, in SH-SY5Y cells. These data suggests that PARK9 caused by loss-of-function of ATP13A2 is associated with lysosomal dysfunction, resulting in cell death.

ATP13A2是家族性帕金森病（PARK9）的致病基因产物之一，定位于溶酶体膜。ATP13A2表达的抑制导致SH-SY5Y细胞凋亡。在SH-SY5Y细胞中，组织蛋白酶（尤其是组织蛋白酶D）的酶活性增加，电镜观察发现高密度大结构的积累，与lamp2和组织蛋白酶D抗体发生免疫反应。这些数据表明，由ATP13A2功能丧失引起的PARK9与溶酶体功能障碍相关，导致细胞死亡。

项目成果

Caffeine induces apoptosis by enhancement of autophagy via PI3K/Akt/mTOR/p70S6K inhibition

• DOI: 10.4161/auto.7.2.14074
• 发表时间: 2011-02-01
• 期刊: AUTOPHAGY
• 影响因子: 13.3
• 作者: Saiki, Shinji;Sasazawa, Yukiko;Hattori, Nobutaka
• 通讯作者: Hattori, Nobutaka

PINK1 stabilized by mitochondrial depolarization recruits Parkin to damaged mitochondria and activates latent Parkin for mitophagy.

• DOI: 10.1083/jcb.200910140
• 发表时间: 2010-04-19
• 期刊: The Journal of cell biology
• 作者: Matsuda N;Sato S;Shiba K;Okatsu K;Saisho K;Gautier CA;Sou YS;Saiki S;Kawajiri S;Sato F;Kimura M;Komatsu M;Hattori N;Tanaka K
• 通讯作者: Tanaka K

PARK9発症とリソソーム機能異常

PARK9 发病和溶酶体功能障碍

• 发表时间: 2010
• 作者: Nakanishi N;Nakagawa Y;Tokushige N;Aoki N;Matsuzaka T;Ishii K;et al.;石井清朗;S.Saiki;N Matsuda;Y.Usami;里史明;里史明;里史明
• 通讯作者: 里史明

家族性パーキンソン病遺伝子;PARK9の遺伝子発現抑制は神経細胞死を引き起こす

家族性帕金森病基因；抑制 PARK9 基因表达导致神经元死亡

• 发表时间: 2010
• 作者: Nakanishi N;Nakagawa Y;Tokushige N;Aoki N;Matsuzaka T;Ishii K;et al.;石井清朗;S.Saiki;N Matsuda;Y.Usami;里史明
• 通讯作者: 里史明

家族性パーキンソン病遺伝子;ATP13A2遺伝子発現抑制は神経細胞死を引き起こす

家族性帕金森病基因；抑制 ATP13A2 基因表达导致神经元细胞死亡

• 发表时间: 2010
• 作者: Nakanishi N;Nakagawa Y;Tokushige N;Aoki N;Matsuzaka T;Ishii K;et al.;石井清朗;S.Saiki;N Matsuda;Y.Usami;里史明;里史明
• 通讯作者: 里史明