Development of therapy for rheumatoid arthritis to correct the dysfunction of dendritic cells caused by human parvovirus B19

开发治疗类风湿性关节炎的疗法以纠正由人细小病毒 B19 引起的树突状细胞功能障碍

• 批准号: 21790957
• 负责人: TAKAHASHI Reiko
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790957/
• 关键词: ウイルス; 臨床免疫学; サイトカイン; 抑制性T細胞; パルボウイルス; 腸炎モデル; シグナル伝達; 関節炎; 自己抗体; 自己免疫疾患

In this study, we have the purpose to clarify the associations between the pathogenesis of autoimmunity and the dysregulation of cytokine signaling, because we experienced patients infected by human parvovirus B19 followed by onset of rheumatoid arthritis. Regulatory T cells (Tregs) are main cell subset to have suppressive immunological functions. However, the development or maintenance of Tregs has not been clarified to be associated with the dysregulation of cytokine signaling. Therefore, we examined the role of SOCS1, which is the negative regulation of the cytokine-JAK-STAT pathway, in Tregs. We clarified SOCS1 is necessary for Treg function to suppress cytokine signaling and Foxp3 maintenance.

在这项研究中，我们的目的是澄清自身免疫的发病机制和细胞因子信号转导失调之间的关联，因为我们经历了感染人细小病毒B19的患者，随后发生类风湿性关节炎。调节性T细胞（Regulatory T cells，Tcells）是具有抑制性免疫功能的主要细胞亚群。然而，尚未阐明TGFAP的发展或维持与细胞因子信号传导的失调相关。因此，我们研究了SOCS 1在TcR中的作用，SOCS 1是TcR-JAK-STAT途径的负调节。我们阐明SOCS 1是Treg功能抑制细胞因子信号传导和Foxp 3维持所必需的。

项目成果

制御性T細胞におけるFoxp3発現の安定性へのSOCS1の関与

SOCS1 参与调节性 T 细胞 Foxp3 表达的稳定性

• 发表时间: 2009
• 作者: 高橋令子;中川竜介;吉村昭彦
• 通讯作者: 吉村昭彦

Smad2 and Smad3 are redundantly essential for the TGF-beta-mediated regulation of regulatory T plasticity and Th1 development.

Smad2 和 Smad3 对于 TGF-β 介导的调节性 T 可塑性和 Th1 发育的调节至关重要。

• 发表时间: 2010
• 期刊: J Immunol.
• 作者: Takimoto T;Wakabayashi Y;Sekiya T;Takahashi R;et al.
• 通讯作者: et al.

SOCS1 is necessary for stable expression of Foxp3 and suppression of IFN-gamma production in nTregs

SOCS1 对于 Foxp3 的稳定表达和抑制 nTreg 中 IFN-γ 的产生是必需的

• 发表时间: 2010
• 作者: 高橋令子;吉村昭彦
• 通讯作者: 吉村昭彦

SOCS1 regulates type I/type II NKT cell balance by regulating IFNgamma signaling.

SOCS1 通过调节 IFNgamma 信号传导来调节 I 型/II 型 NKT 细胞平衡。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Int Immunol 23
• 作者: Hashimoto M;Hiwatashi K;Ichiyama K;Morita R;Sekiya T;Kimura A;Sugiyama Y;Sibata T;Kuroda K;Takahashi R;Yoshimura A.
• 通讯作者: Yoshimura A.

SOCS1 mediates stabilization of Foxp3 expression in Treg cells

SOCS1介导Treg细胞中Foxp3表达的稳定

• 发表时间: 2010
• 作者: 高橋令子;吉村昭彦;Reiko Takahashi.
• 通讯作者: Reiko Takahashi.