最新の遺伝子解析技術を駆使した先天性尿細管チャネル・輸送体異常症の分子機構の解明

利用最新基因分析技术阐明先天性肾小管通道/转运蛋白异常的分子机制

基本信息

批准号：
21790986
负责人：
野津寛大
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790986/
关键词：
遺伝子先天性腎疾患尿細管異常 Bartter症候群 Gitelman症候群

项目摘要

先天性尿細管チャネル・輸送体異常症として発症頻度の高い、Bartter症候群、Gitelman症候群、偽性低アルドステロン症に関する最新の解析技術を用い、良好な結果を得たので報告を行った。1, Bartter症候群・Gitelman症候群:それぞれの病気において、遺伝子解析における変異検出率は決して高くないことが知られているが、私たちは、従来のゲノムDNAからのPCRおよび直接シークエンス法に加え、尿中落下細胞から抽出したmRNAを用いたRT-PCR法やPCR半定量による広範囲ヘテロ接合体欠失の同定など、最新の遺伝子解析技術を駆使することで、その変異検出率を大幅に向上させることに成功した(Nozu Pediat Research 2009, Nozu Hum Genet 2009)。2, 偽性低アルドステロン症:同疾患は新生児期に高カリウム血症、体重増加不良を認めるものの自然軽快する疾患である。更に本疾患は常染色体優性遺伝形式をとる疾患であるが、その発症機序は変異のあるalleleが産生するタンパクによるdominant negative効果により発症するか、一つのalleleに変異があるためMR受容体産生量が減少することによるhaplo insufficiency効果により発症するのか未だに不明である。私たちは従来の解析方法でMR遺伝子に新規の変異を同定し、さらに尿中落下細胞から抽出したmRNAを用いたsplicing異常の同定により、dominant negative効果により発症する機序が否定できないことを証明した(Kanda, Nozu BMC Nephrol 2009)。

我们报告说，我们使用Bartter综合征，Gitelman综合征和假氧化醛溶剂的最新分析技术获得了良好的结果，这些技术经常作为先天性管道通道和转运蛋白功能障碍。 1。巴特综合征和吉特曼综合征：众所周知，每种疾病中遗传分析中的突变检测率不高，但是我们通过使用最新的遗传分析技术成功地提高了突变检测率，包括PCR和直接的测序方法，包括从常规基因组DNA中使用MRNA从降落的细胞和鉴定的HES识别的NURNA识别和鉴定的HES nureg和nurny nurny groune in nureg和nure nurny groune in nureg和nure nurny groune in nureg和nure nurny groune in nureg和nure nurny的识别和鉴定的细胞，并识别nure的差异和鉴定。 PCR半定量（Nozu Pediat Research 2009，Nozu Hum Genet 2009）。 2。假氧化醛酸：这种疾病是一种疾病，会导致高钾血症和新生儿时期体重降低，但自然会缓解。此外，尽管该疾病是一种常染色体显性遗传形式，但由于突变等位基因产生的蛋白质的显着负面影响，还是由于一个等位基因突变引起的MR受体产生降低而导致的HAPLO不足效应，仍然尚不清楚其发作。我们使用常规分析方法鉴定了MR基因中的新突变，并使用从尿液中落下的细胞中提取的mRNA进一步鉴定出剪接异常，这表明不能排除由于主导性负面影响而产生的发育机制（Kanda，Nozu，Nozu BMC Nephrol 2009）。