尿細管上皮イオンチヤンネル・トランスポーター異常症の分子機構に関する研究

肾小管上皮离子通道转运蛋白异常的分子机制研究

基本信息

批准号：
17790704
负责人：
野津寛大
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

Bartter症候群(BS)、Gitelaman症候群(GS)は常染色体劣性遺伝性尿細管機能異常症で、低カリウム血症,代謝性アルカローシス、高レニン、高アルドステロン血症を認めるにも関わらず正常血圧を示すことなどを特徴とする。現在までにI型からV型BSおよびGSの責任遺伝子が明らかとされている。日本人におけるこれらの疾患を有する患者において、臨床的および遺伝学的検討はこれまで行われてこなかったが、私たちは今回の研究で、BSではI型9名、II型2名、III型5名、IV型1名、GSでは11名の患者において、その遺伝子異常を明らかとしている。また、解析方法に関する工夫を行い、尿中落下細胞からmRNAを抽出し、RT-PCRを用いて解析を行うという非侵襲的かつ斬新な方法を導入することで、遺伝子診断率を向上させることに成功し、英文学術誌に投稿を行った(Pediatric Research in press)。さらに、これまでこれらの疾患で遺伝子診断率が低かった原因として、従来の直接シークエンス法による解析では広範囲のヘテロ接合体欠失の検出はできず、BS患者においてはこの変異が多いためであることを明らかにした。そこで、PCR半定量法を導入することで、それらの変異の検出に成功した(現在投稿中)。また、日本人においては2型BSの報告例はこれまで1例もなかったが、2型BSでは低カリウム血症を認めない症例もいることを明らかとし、診断がついていない症例の存在の可能性を明らかとした(Pediatric Nephrology in press)。現在まで私たちは90%以上の患者において遺伝子変異の検出に成功している。更なる症例の蓄積を行い、日本人におけるこれらの疾患の患者の特徴を明らかとしていく予定である。

Bartter综合征（BS）和Gitelaman综合征（GS）是常染色体隐性遗传性遗传性肾小管功能障碍，其特征是低钾血症，代谢性碱性病，高肾上腺素和高醛溶质血症，尽管存在低血压，但表现出正常的血压。迄今为止，已经揭示了I型V型BS和GS的负责基因。尽管尚未在日本患有这些疾病的患者中进行临床和遗传研究，但我们揭示了九种I型，两种II型，五种III型，一种III型，1型III，1型IV和11例患者的遗传异常。此外，通过纳入一种非侵入性和创新的方法，该方法从尿液中掉落的细胞中提取mRNA并使用RT-PCR进行分析，该患者成功地提高了遗传诊断率，并将其提交给英语期刊（Pressic in Press中）。此外，据表明，到目前为止，这些疾病遗传诊断率低的原因是，使用直接测序方法的常规分析未检测到广泛的杂合缺失，并且BS患者的这种突变很高。因此，通过引入半定量的PCR方法，我们成功地检测到了这些突变（目前已发布）。此外，尽管日本人迄今为止尚无日本报告2型BS的病例，但有些情况下，有一些情况下2型BS没有表现出低血压，这表明可能在某些情况下可能没有诊断（Press中的儿科肾脏病）。迄今为止，我们已经成功地检测了超过90％的患者的基因突变。我们计划积累更多病例，并阐明日语中这些疾病患者的特征。