脱細胞化心臓弁とValve in Valve低侵襲移植法の開発研究

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今回の実験系では、鋳型となる脱細胞化弁を効率的に作成することが最も重要であるため、昨年度に引き続き、細胞の組織表面への遊走を活発にさせ効率的に脱細胞化するために生体内に存在するインターロイキン物質を使用し、効率的な脱細胞化心臓弁鋳型作製を試行している。昨年度も、アンモニア・トライトンでの毒性が問題であったが、このインターロイキンを併用した方法でも、試作した鋳型を用いて細胞接着を試みると、細胞が生着しないことが明らかになってきたため、やはりこの毒性を除去することが問題と考えている。アンモニア・トライトン薬液に浸透すると、通常約1-3日程度の洗浄のためのインキュベーションが必要となる。これは細胞骨格としての使用を考えたとき、その骨格構造維持ができないと考える。そこで、マウスだけでなくラットや牛などの異なる心臓弁も利用して、同様の方法を用いた鋳型作製を試みている。心臓弁は種によってその性質が全く異なるため、Valve in Valveに適した適度な強度を持ち、かつ脱細胞化しやすい弁のデーター収集を行っている。これら収集データーを基に、心臓弁の再生では特に重要である3D鋳型の開発をアンモニア・トライトンとサイトカインの至適条件を今後より明らかにすると同時に、pulsatile hemodynamic stressのある環境で細胞生着を試行し弁尖フル可動モデルの開発につなげると同時に、脱細胞化心臓弁の移植後再細胞化メカニズムを組織解析等により明らかにしていく予定である。