ヒト尿管におけるβ-アドレナリン受容体サブタイプの発現とその機能について

β-肾上腺素能受体亚型在人输尿管中的表达及其功能

• 批准号: 21791498
• 负责人: 大塚 篤史
• 金额: $ 1.16万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21791498/
• 关键词: ヒト; 尿管; β3-アドレナリン受容体; β-アドレナリン受容体; 尿路結石症; 尿管結石症; 薬物療法

日常診療で度々遭遇する尿管結石症は、その疼痛のために社会生活を制限されるばかりでなく、時として腎盂腎炎・腎不全などの重篤な合併症をきたす疾患である。現在、自然排石を期待する保存的治療等の目的でNSAIDsなどの薬物治療が行われているがその効果に十分なエビデンスはなく、自然排石促進作用や疝痛発作抑制作用を有する薬剤の開発が急務とされている。そこで、選択的β-アドレナリン受容体作動薬が尿管結石症の新たな治療戦略となる可能性を有するか検討した。ヒト摘出尿管を標本としてRT-PCR法によりβ-アドレナリン受容体の各サブタイプ(β1,β2,β3)のmRNAの発現について検討したところ、いずれのβ-アドレナリン受容体のサブタイプ(β1,β2,β3)も尿管組織に発現していることが確認された。次いで、ヒト摘出尿管の顕微鏡的正常部分のブロックからパラフィン切片を作成し、免疫組織化学染色法を用いてβ-アドレナリン受容体の各サブタイプの発現ならびに局在を同定した。各サブタイプともに尿管上皮細胞ならびに平滑筋細胞での発現を認め、タンパクレベルにおいてもそれぞれの受容体の発現を確認できた。さらに、β-アドレナリン受容体への刺激が尿管平滑筋を弛緩させるか確認するために、ヒト摘出尿管標本を用いて薬理学的実験をin vitroで実施した。非選択的作動薬であるイソプロテレノールに対して濃度依存性に平滑筋切片は弛緩した。現在、β-アドレナリン受容体の各サブタイプに対する選択的作動薬や拮抗薬による作用を確認しているところであり、少なくともβ2-ならびにβ3-アドレナリン受容体作動薬は、それぞれ濃度依存性にヒト尿管平滑筋を弛緩させることが確認されており、研究を継続して実施中である。以上の研究成果から、β2-あるいはβ3-アドレナリン受容体作動薬が尿路結石症に対する自然排石促進作用や疝痛発作抑制作用を有する薬剤として、臨床応用できうると想定される。

Daily diagnosis and treatment of urinary calculi, pain and social life restrictions, time and time, renal insufficiency and serious complications, diseases and injuries. Now, natural stone excretion is expected to preserve the treatment of NSAIDs, drug therapy is carried out, the effect is very important, natural stone excretion promotion effect, hernia pain inhibition effect, the development of drugs is urgent. The possibility of new therapeutic strategies for urinary calculi due to the activation of the β-receptor of the selected group is discussed. RT-PCR was used to detect and confirm the mRNA expression of β-amyloid receptor proteins (β 1, β 2, β 3) in urinary tract tissues. The normal sections of the urinary tract were prepared by microscopical method, and immunohistochemical staining was used to determine the presence of the normal sections of the urinary tract. The development of ureteral epithelial cells and smooth muscle cells was confirmed. In addition, the β-receptor stimulation, urinary smooth muscle relaxation, and confirmation of the release of urinary tract are carried out in vitro. Non-selective actuation is dependent on concentration and smooth muscle relaxation. Now, the action and antagonism of each component of the β-adrenoceptor are confirmed, and the β2-adrenoceptor and β3-adrenoceptor are confirmed. The above results indicate that β2-β3- 3