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小胞体ストレスが抗がん剤治療による心筋障害への関与

内质网应激参与抗癌药物治疗引起的心肌损伤

基本信息

批准号：
10F00124
负责人：
南野哲男 (2011)
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

抗がん剤であるDoxorubicin(Dox)は心筋症を引き起こすため、臨床応用が制限されている。現在まで、Doxの心筋毒性を防ぐため、いろんな方法が検証されてきたが、いずれの方法でも心筋毒性の予防効果が部分的であり、Doxの心筋毒性に関して、未知の因子が存在していることは示唆された。そこでわれわれは小胞体ストレスという新しい観点から、Dox心筋毒性の予防法について、検討してきた。前年度心筋培養細胞を用いた研究では、Doxによる心筋毒性に小胞体ストレスが関与したことや、小胞体シャペロンの補充がDoxの心毒性を軽減できることが確認された。そして、本年度われわれは実験動物(マウス)を用いて、培養心筋細胞から得られた結果を検証し、小胞体シャペロンがDoxによる心筋毒性に対する影響を検討した。その結果、Doxが投与されたマウス心臓において、心筋細胞小胞体の拡張を電子顕微鏡によって確認され、Doxが心筋細胞において、小胞体ストレスを誘導することが明らかとなった。また、培養心筋細胞実験と同様に、ケミカルシャペロンである4-PBAはDoxにより惹起された小胞体由来アポトーシスシグナルCaspase-12の活性化を抑制し、心筋細胞死を軽減した。また、Dox投与によって低下した心筋能も4-PBAの投与によって回復したので、ケミカルシャペロンである4-PBAがDoxの心筋毒性から心筋細胞を保護できることが証明された。したがって、ケミカルシャペロンである4-PBAがDoxによる心筋症の治療に期待できる。

Doxorubicin(Dox) is an anti-heart disease drug and has limited clinical use. Now, Dox's cardiotoxicity prevention is a problem, and there are some unknown factors involved in Dox's cardiotoxicity prevention. Dox is a new type of toxin that can be detected in small cells. Research conducted in the past year on the use of cultured cardiac muscle cells has confirmed that small cell bodies are involved in the cardiac muscle toxicity of Dox, and that supplementation of small cell bodies can reduce the cardiac toxicity of Dox. This year, the effects of Dox on the development of cardiac toxicity in animals and cultured cardiac cells were investigated. The results showed that Dox could be used to induce the growth of cardiac muscle cells, and the growth of cardiac muscle cells could be confirmed by electron microscopy. The activation of Caspase-12 in cultured cardiac muscle cells was inhibited by 4-PBA Dox. 4-PBA was proved to be the most effective way to protect the cardiac muscle cells from Dox toxicity. 4-PBA is the treatment of heart disease.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Ablation of CHOP attenuates ER-mediated apoptosis and cardiac dysfunction induced by pressure overload.

CHOP 的消融可减轻 ER 介导的细胞凋亡和压力超负荷引起的心脏功能障碍。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Esaki Y;Li Y;Sakata D;Yao C;Segi-Nishida E;Matsuoka T;Fukuda K;Narumiya S.;Fu Hai Ying
通讯作者：
Fu Hai Ying

Doxorubicin-induced Cardiotoxicity and Cardiac Failure

阿霉素引起的心脏毒性和心力衰竭

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kitipong Soontrapa;Tetsuya Honda;Daiji Sakata;Chengcan Yao;Takako Hirata;Shohei Hori;Toshiyuki Matsuoka;Yoshihiro Kita;Takao Shimizu;Kenji Kabashima;Shuh Narumiya;Fu Hai Ying
通讯作者：
Fu Hai Ying

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