モノクローナル抗体を機軸とした天然活性化合物研究

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1)モノクローナル抗体を用いた研究2003年正山等により開発された新規染色法であるイースタンブロットによりアメリカ人参の粗エキスを2重染色したところ、未知化合物と推察されるスポットを見出したので、各種カラムクロマトを繰り返し精製し、2種の人参サポニンを単離構造決定を行ない、quinquenoside Ja,quinquenoside Jbと命名した。2)タイ産植物の活性成分探索研究タイ産のMammea siamensisの花のエキスがヒトがん細胞の増殖阻害とアポトーシスを惹起することを発見した。細胞増殖阻害作用を指標として活性画分を濃縮し、活性成分を単離構造決定を行なった。単離した化合物群の中で、イソプレン側鎖を持つクマリン類が強い細胞増殖阻害とアポトーシスを引き起こした3)サフランに関する研究サフランの活性成分探索は長年継続しており、記憶学習改善作用、長期増強(LTP)の改善作用、抗皮膚がん活性等を明らかにし、その活性成分がクロシンであることを特定した。現在4人に1人が睡眠傷害を持つと言われており副作用の無い薬物が望まれている。そこでクロシンの睡眠作用を調査した。クロシンを投与したマウスの脳波解析から、ノンレム睡眠を惹起することを突き止めた。クロシンには運動抑制は若干見られるもののレム睡眠は起こらないことを明らかにした。漢方薬の中には睡眠傷害を改善するものも有るので、サフランと漢方薬の併用効果等を明らかにする予定である。先にヒト大腸がん細胞を用いて、サフラン及びクロシンが強い阻害活性を持つことを明らかにしているので、大腸ガン誘引化合物を投与し、担ガンモデルマウスを作成しクロシンを投与したところ、抗ガン作用が明らかになり、その作用メカニズムとして免疫関連因子の抑制によることを明らかにした。