脊髄損傷に対する神経幹細胞およびTrkC遺伝子を用いた再生医学的研究

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骨髄間質細胞Bone marrow stromal cell(BMSC)および神経幹細胞は、自家移植が可能な安全性の高い材料であるが、その有効性のメカニズムについては不明な点が多い。今年度の研究では、脊髄損傷モデル急性期にヒト骨髄間質細胞移植(hBMSC)を行い、移植細胞の動態や有効性について検討した。SD ratの第9胸椎の椎弓切除を行い、IH impactor 200Kdyneにて脊髄損傷モデルを作成した。Medium 5μlを損傷部に注入したratをコントロールとし比較検討した。損傷後3日目に1×10^6個のPKH-26でlabellingしたhBMSCを損傷部に移植し経時的に評価した。移植hBMSCは移植後1週では損傷部周囲に分布し、5週では損傷部を含めた頭尾側方向に分布がみられた。分布したhBMSCは、neuron(NeuN),oligodendrocyte(RIP),astrocyte(GFAP),microglia(OX-42)それぞれの間隙に入り込むように存在しており、分化した細胞(mergeされる細胞)は確認されなかった。hBMSC移植群では、移植後1週以降でのBBB scoreでの運動機能の改善、HE染色、LFB染色で評価したcavity areaおよびdemyelinationの縮小、損傷部周辺におけるRT-97,GAP-43の軸索再生因子の発現上昇がみられた。移植したhBMSCは、神経グリア系細胞の間隙に存在し、急性期における抗炎症効果やneuroprotective効果を発揮することで、組織修復・軸索再生・運動機能回復に寄与すると考えられた。今後の研究にて、抗炎症効果のさらなる機序や、組織再生に関わる遺伝子について検討を進める予定である。