寿命制御におけるアルギニンメチル化-リン酸化クロストーク機能の解明

阐明精氨酸甲基化-磷酸化串扰在寿命调节中的作用

• 批准号: 10J00386
• 负责人: 高橋 悠太
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J00386/
• 关键词: アルギニンメチル化; リン酸化; 修飾間クロストーク

転写因子DAF-16は、線虫における重要な寿命制御因子であり、DAF-16による転写活性化は線虫の寿命延長を引き起こす。また、DAF-16はインスリンシグナル伝達系路の下流キナーゼAktからリン酸化を受けることにより、その転写活性化能が抑制される。私は、アルギニンメチル化修飾がDAF-16のリン酸化を阻害し、機能を亢進させるという仮説をたて、実験を遂行してきた。まず、寿命を指標にした遺伝学的解析の結果は、PRMT-1がDAF-16の機能亢進を介して、寿命延長に寄与するということを示した。次に、私は生化学的な手法を用いて、PRMT-1によるDAF-16の機能亢進メカニズムを解析した。その結果、以下のことを明らかにした。(1)PRMT-1はDAF-16のAKTリン酸化認識配列(RxRxxS/T)内のアルギニン残基をメチル化した。(2)PRMT-1によるDAF-16メチル化は、DAF-16の機能を抑制するAKTリン酸化を阻害した。(3)PRMT-1は、DAF-16の標的遺伝子の発現を亢進させた。これらの結果から、PRMT-1によるメチル化は、DAF-16のリン酸化を阻害することで、DAF-16の転写活性化能の亢進を引き起こし、線虫の寿命延長に寄与していることが明らかになった。私は寿命を指標にした遺伝学的解析と生化学的な手法を両方用いることにより、アルギニンメチル化とAktリン酸化の修飾間クロストークが、寿命延長に寄与していることを初めて示した。

The factor DAF-16 is an important life control factor for worms. The factor DAF-16 is an active life extension factor for worms. DAF-16 is a new type of high performance liquid crystal display. The DAF-16 was modified to prevent acidification and enhance its function. The results of the analysis of life span indicators show that PRMT-1 and DAF-16 are hyperfunctional and have a long life span. Next, the analysis of PRMT-1 and DAF-16 hyperfunction. The results are as follows: (1)PRMT-1 was found to have a similar sequence of AKT residues in DAF-16 (RxRxxS/T). (2)PRMT-1 can inhibit the function of DAF-16, and DAF-16 can inhibit AKT acidification. (3)PRMT-1 and DAF-16 target genes were detected. The results show that PRMT-1 can inhibit the acidification of DAF-16, and the activation of DAF-16 can increase the life of worms. Life expectancy indicators, genetic analysis, biochemical methods, methods of modification, life extension, and early indications

项目成果

実験医学9月号

实验医学九月号

• 发表时间: 2008
• 作者: 橋本茂;森重真毅;小川栄治;橋本あり;小野寺康仁;佐邊壽孝;橋本茂;橋本茂
• 通讯作者: 橋本茂

Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌2012

糖尿病/代谢/内分泌学年度回顾 2012

• 发表时间: 2012
• 作者: Hashimoto N;Yokoi N;Komada H;Matsuda T;Hirota Y;Sakaguchi K;Takahashi Y;Ogawa W;Seino S;浅沼里実,川波克明,山岸誠,中野和民,山口一成,宇都宮與,渡邉俊樹;尾野 亘
• 通讯作者: 尾野 亘

Arginine methylation controls lifespan in C.elegans

精氨酸甲基化控制线虫的寿命

• 发表时间: 2010
• 作者: Yuta Takahashi;Hiroaki Daitoku;Kazuyuki Yamagata;Keiko Hirota;Kayo Yasuda;Naoaki Ishii;Akiyoshi Fukamizu
• 通讯作者: Akiyoshi Fukamizu

C.elegansにおけるアルギニンメチル化酵素PRMT-1の寿命制御機構の解明

阐明线虫精氨酸甲基转移酶 PRMT-1 的寿命控制机制

• 发表时间: 2011
• 作者: Takahashi;Y.;高橋 悠太
• 通讯作者: 高橋 悠太

The C. elegans PRMT-3 possesses a type III protein arginine methyltransferase activity

• DOI: 10.3109/10799893.2011.555768
• 发表时间: 2011-04-01
• 期刊: JOURNAL OF RECEPTORS AND SIGNAL TRANSDUCTION
• 影响因子: 2.8
• 作者: Takahashi, Yuta;Daitoku, Hiroaki;Fukamizu, Akiyoshi
• 通讯作者: Fukamizu, Akiyoshi