人工腫瘍幹細胞を用いた神経膠芽腫に対する抗血管ニッチ療法

使用工程肿瘤干细胞治疗胶质母细胞瘤的抗血管利基疗法

• 批准号: 10J00382
• 负责人: 大須賀 覚
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J00382/
• 关键词: 癌幹細胞; ニッチ; 神経膠芽腫; Diffusion tensor imaging; 圧迫; 頭蓋内圧亢進; 神経膠芽種; 頭蓋内圧亢

上記課題の達成のために、主に二つの主題に対して研究を行った。一つは、脳腫瘍幹細胞(Glioma stem cells : GSC)とニッチがどのように治療抵抗性に関係するかの基礎的検討であり、もう一つはMRIを利用した脳内圧迫の程度を画像化する新規画像解析システムの構築であった。1.GSCに関しての基礎的検討腫瘍幹細胞の性質を再現した人工脳腫瘍幹細胞(induced glioma stem cell : iGSC)を作成し利用することで、今までの細胞株を利用した研究では解析が難しかったGSC・ニッチの特徴を検証した。当初は血管のニッチにターゲットをしぼっていたが、最終的にはニッチ全般での検討を行った。その結果、脳腫瘍で標準治療となっている放射線照射を行うと、GSCはIGF1-FoxO3a経路を介して、幹細胞特性(増殖遅延・自己複製能など)を上げて、新たな抵抗性を獲得していることを解明した。この機序に対してIGF1阻害剤を使用すると、反復放射線照射時の抵抗性細胞を有効に治療できることを報告した(Osuka, et al. Stem cells, 2013)。2.MRIを利用した新規病態解析システムの構築研究拡散現象を利用した圧迫病態評価法の確立を行うことによって、血管新生抑制療法の効果判定に利用し、最終的には脳腫瘍患者の正確な病態把握を行う目的で研究を行った。初年度に脳内の灰白質領域において、組織圧迫に比例して拡散異方性が上昇することを発見し報告した。さらに、この技術を多くの施設で利用可能とするために、簡便に可視化できるソフトウェア開発を行い、その特許出願を昨年度行った。この評価方法を利用することで、各種頭蓋内疾患(水頭症・慢性硬膜下血腫など)の病態を正確に評価可能なことを報告した(Osuka, et. al. J Neurosurg, 2012)。血管新生抑制療法の効果判定への応用は、現時点では十分な結果を得られずに、今後の検討課題となった。

The above-mentioned topic <s:1> achieves ために, the main に, the second に, the に theme に, and the て research を line った. A つ は, 脳 swollen sores stem cells (Glioma stem cells: GSC) と ニ ッ チ が ど の よ う に treatment resistance に masato is す る か の based beg で 検 あ り, も う a つ は MRI を using し た 脳 圧 within forced の degree を portrait turn す る new rules portrait parsing シ ス テ ム の build で あ っ た. 1.GSCに related to て <s:1> basis 検 to discuss the properties of induced glioma stem cells <e:1> を reproduction た artificial 脳 glioma stem cells: IGSC) を into し using す る こ と で, today ま で の cell lines を using し た research で は parsing が difficult し か っ た GSC · ニ ッ チ の, 徴 を 検 card し た. Original は vascular の ニ ッ チ に タ ー ゲ ッ ト を し ぼ っ て い た が, eventually に は ニ ッ チ all で の 検 line for を っ た. そ の results, 脳 swollen sores で standard treatment と な っ て い る line radiation を う と, GSC は IGF1 - FoxO3a 経 road を interface し て, stem cell characteristics (raised colonization 遅 delay, oneself can replicate な ど) on を げ て, new た な resistance を get し て い る こ と を interpret し た. こ の machine sequence に し seaborne て IGF1 resistance against use tonic を す る と, repeated の when radiation resistant cells を unseen に treatment で き る こ と を report し た (Osuka, et al. Stem cells, 2013). 2. MRI を using し た new rules pathological parsing シ ス テ ム の building research company, dispersion phenomenon を using し た 圧 forced の 価 pathological evaluation method to establish line を う こ と に よ っ て, inhibit angiogenesis therapy の unseen fruit for determining に use し, final に は 脳 swollen sores patients の な pathological grasp the correct lines を う purpose で research を っ た. Early annual に 脳 の grey matter within the field に お い て, organization 圧 forced に proportion し て company, scattered square difference が rise す る こ と を 発 see し report し た. Much を さ ら に, こ の く の facilities で may use と す る た め に, simple に visualization で き る ソ フ ト ウ ェ ア open 発 を い, そ の out special line を yesterday annual っ た. こ を 価 の evaluation method using す る こ と で, various kinds of cranium disorders in disease, chronic subdural hematoma (head な ど) の pathological を に review 価 may correct な こ と を report し た (Osuka, et. Al. J Neurosurg, 2012). The efficacy of angiogenesis inhibition therapy is determined by へ 応 応, the current point で で is very な, the result を is られずに, and in the future, <s:1> 検 will discuss the topic となった.

项目成果

Comparison of Diffusion Tensor Imaging-Derived Fractional Anisotropy in Multiple Centers for Identical Human Subjects

多个中心相同人类受试者的扩散张量成像衍生分数各向异性比较

• 发表时间: 2012
• 期刊: Nihon Hoshasen Gijutsu Gakkai Zasshi
• 作者: Saotome K;Ishimori Y IsobeT;Satou E;Shinoda K;Ookubo J;Hirano Y;Osuka S;Matsushita A;Miyamoto K;Sankai Y
• 通讯作者: Sankai Y

The development of new imaging modality visualizing microstructuraltissue compression in the brain

开发可视化大脑微结构组织压缩的新成像方式

• 发表时间: 2011
• 作者: 大須賀覚;サンペトラ オルテア;嵯峨伊佐子;大西伸幸;杉原英志;清水孝恒;高野晋吾;松村明;佐谷秀行;Osuka S
• 通讯作者: Osuka S

誘導型脳腫瘍幹細胞を利用した治療抵抗性細胞群の解析

使用诱导脑肿瘤干细胞分析治疗耐药细胞群

• 发表时间: 2011
• 作者: 大須賀覚;サンペトラ オルテア;嵯峨伊佐子;大西伸幸;杉原英志;清水孝恒;高野晋吾;松村明;佐谷秀行
• 通讯作者: 佐谷秀行

IGF1 receptor signaling regulates adaptive radioprotection in glioma stemlike cells

IGF1受体信号调节神经胶质瘤干细胞样细胞的适应性放射防护

• 发表时间: 2012
• 作者: Osuka S;Sampetrean 0;Shimizu T;Saga l;Onishi N;Sugihara E;Okubo J;Fujita S;Takano S;Matsumura A;Saya H
• 通讯作者: Saya H

The development of new imaging modality visualizing microstructural tissue compression

可视化微观结构组织压缩的新成像方式的开发

• 发表时间: 2010
• 作者: Osuka S;Matsushita A;Ishikawa E;Saotome K;Marushima A;Yamamoto T;Masumoto T;Satou N;Matsumura A
• 通讯作者: Matsumura A