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シバヤギをモデルとした雄効果フェロモンの同定と視床下部における作用機構の解明

使用鹿山羊模型鉴定雄性效应信息素并阐明其在下丘脑中的作用机制

基本信息

批准号：
10J01018
负责人：
村田健
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、哺乳類で初めてのプライマーフェロモンとして、ヤギにおいて視床下部GnRHパルスジェネレーターの活動を促進することで非繁殖期の排卵を誘起する「雄効果フェロモン」を同定し、さらに作用機序の解明、応用に向けた基盤形成に敷衍することを目的としている。昨年までにフェロモン活性を有する単一成分(ただし雄被毛よりは活性が弱く、他の雄由来成分との協調が強い活性には必要と考えられる)が同定されていた。単一化合物にフェロモン活性が認められたことから、リガンドと受容体を1対1対応させることが可能となり、フェロモン受容体同定への道が拓かれた。フェロモンを受容した神経細胞では、神経活動に伴ってc-FosやEgr1などの最初期遺伝子の発現が上昇し、またフェロモン受容体候補の鋤鼻1型受容体(VIR)は1神経に1種類の受容体のみが発現すると考えられる。そこで、本年度は、最初期遺伝子とヤギの各種VIR(これまでに24種同定)のdouble in situ hybridizationを行い、その際に重ね合うVIRを探索することで、受容体の同定を目指した。まず、上記単一成分を呈示したヤギの嗅上皮および鋤鼻上皮の切片を作成し、c-FosおよびEgr1のin situ hybridizationを行った。その結果、嗅上皮ではc-Fosの発現が認められ、鋤鼻上皮ではどちらの遺伝子も発現が認められなかった。そこで、嗅上皮の切片を用いて、VIRの混合プローブとc-Fosのdouble in situ hybridizationを行ったところ、5種のVIRプローブのミックスとc-Fosのシグナルが重なる細胞が認められた。従って、上記化合物は嗅上皮のVIRで受容される可能性が考えられた。今後は培養細胞において各種VIR遺伝子を機能発現させ、より強力なアゴニストの開発や、協調成分の同定などに応用していく予定である。

This study aims to identify, clarify and use the mechanism of primal development in mammals, promote GnRH reproduction in the lower part of the optic bed, induce ovulation in non-reproductive period, and facilitate the formation of basal plates. In the past year, the activity of the male hair was weak, and the activity of the male hair was strong. A single compound has a unique activity and a unique receptor-specific activity. The expression of c-Fos and Egr1 in the first stage of receptor activity in neurons increases, and the expression of VIR in receptor candidates increases. This year, the first phase of the research and development of a variety of VIRs (24 species of identity), double in situ hybridization, and the second phase of the research and development of a combination of VIRs. A section of the olfactory epithelium and nasal epithelium was prepared and c-Fos and Egr1 were hybridized. The results of the olfactory epithelium and the development of c-Fos are recognized. The nasal epithelium and the development of c-fos are recognized. 5 kinds of VIR mixed with c-Fos in situ hybridization The possibility of VIR of the above compounds was examined. In the future, cell culture will be used to develop the functions of various VIR genes, to develop powerful genes, and to coordinate the use of certain components.